2026 ASCO | 双星闪耀：石远凯教授携两项LBA研究登顶ASCO，中国原研药从“靶向优化”到“免疫联合”实现肺癌治疗新突破

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2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。本届年会上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队的两项研究均以最新突破性摘要（LBA）形式重磅亮相，成为肺癌精准治疗领域的焦点。

第一项是ESAoNA研究，头对头比较了国产新型EGFR-TKI Asandeutertinib与奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者的疗效，结果显示Asandeutertinib将颅内进展风险降低54%，成为首个在该人群中对比奥希替尼取得颅内疗效全面优效的药物。第二项是TQB2450-III-11研究，评估了贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效，结果显示该方案将中位无进展生存期从8.34个月显著延长至14.42个月（HR=0.67）。

这两项研究分别从“靶向优化”和“免疫联合”两个维度，为中国原研药物在肺癌精准治疗领域实现了里程碑式的突破。

LBA 2007：ESAoNA研究

1 研究背景

肺癌脑转移是临床治疗的棘手难题，约30%-50%的EGFR突变NSCLC患者在病程中会发生脑转移，导致患者生存期显著缩短、生活质量严重下降。尽管第三代EGFR-TKI奥希替尼作为当前一线标准治疗，具有良好的血脑屏障穿透性，但颅内进展依然是常见的失败模式，临床上迫切需要颅内疗效更强、更持久的治疗选择。

Asandeutertinib正是针对这一未满足需求而研发的新型第三代EGFR-TKI。值得注意的是，Asandeutertinib是奥希替尼的“氘代”衍生物——通过将奥希替尼分子特定位置的氢原子替换为氘原子，使药物结构更加稳定，有效减少毒性代谢产物（AZ5104）的生成。这一“氘代”策略在保留奥希替尼抗肿瘤活性的同时，降低了对野生型EGFR的亲和力及相关的剂量限制性毒性，从而为更高剂量给药提供了可能。

2 研究设计

ESAoNA研究是一项开放标签、多中心、随机对照的关键II期临床试验，旨在头对头比较Asandeutertinib与奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效与安全性。

该研究共纳入224例既往未接受过任何EGFR-TKI治疗、携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变）且存在稳定性脑转移的NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配至Asandeutertinib组（111例，160mg口服、每日一次）或奥希替尼组（113例，80mg口服、每日一次）。Asandeutertinib采用的160mg剂量，是基于其氘代后毒性降低的特性而制定的“升维打击”策略。为确保两组基线可比，随机化过程根据颅内病灶数量（>3个或≤3个）和EGFR突变类型（L858R或19Del）进行分层。

研究的主要终点为盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST 1.1标准评估的颅内客观缓解率（iORR）和颅内无进展生存期（iPFS），研究采用层级检验策略，即先检验iORR，若达统计学显著性再检验iPFS，有效控制了I类错误。

3 研究结果

从2023年8月14日至2025年12月15日，共纳入224例合格患者，随机分配至asandeutertinib组（111例）和奥希替尼组（113例），中位随访时间分别为18.86个月和19.12个月，两组基线特征均衡。结果显示：

● Asandeutertinib组经BICR评估的iORR显著高于奥希替尼组，分别为95.5%（95% CI: 89.8%-98.5%）和79.6%（95% CI: 71.0%-86.6%），p=0.0004。

● 经研究者评估的iORR同样支持asandeutertinib（92.8% vs. 77.9%，p=0.0019），且采用RANO-BM标准评估的结果趋势一致（91.9% vs. 77.9%，p=0.0039）。

● 在颅内无进展生存期方面，BICR评估的中位iPFS（miPFS）：asandeutertinib组尚未达到（95% CI: 22.24个月–不可估计），而奥希替尼组为17.51个月（95% CI: 15.18个月–不可估计），风险比（HR）为0.46（95% CI: 0.28-0.76），p=0.0020，asandeutertinib显著降低颅内进展风险54%。

● 各亚组分析结果一致。研究者评估的miPFS以及按RANO-BM标准评估的miPFS均同样倾向于asandeutertinib组（HR分别为0.56和0.60）。在全身性疗效方面，BICR评估的中位PFS：asandeutertinib组尚未达到（95% CI: 17.22个月–不可估计），奥希替尼组为17.22个月（95% CI: 15.18-19.55个月），HR=0.64（p=0.0473），asandeutertinib组数值上更优。总生存期（OS）数据尚不成熟。

● 安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在asandeutertinib组和奥希替尼组分别为99.1%和95.6%；治疗相关的严重不良事件发生率分别为10.8%和7.1%，整体安全谱可控。

4 研究结论

与当前标准治疗奥希替尼相比，Asandeutertinib一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者，显著改善了颅内客观缓解率（95.5% vs 79.6%）和颅内无进展生存期（HR=0.46），将颅内进展风险降低54%，同时全身疗效也显示出一致性优势，且安全性可控。

LBA 8507：TQB2450-III-11研究

1 研究背景

对于EGFR/ALK/ROS1野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗目前仍是标准一线治疗方案。然而，临床前研究提示抗血管生成药物可能增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性，二者具有协同作用机制——抗血管生成治疗可实现肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态，从而增强免疫治疗的疗效。基于这一理论基础，研究者设计了本项III期临床试验，旨在评估贝莫苏拜单抗联合化疗诱导治疗后，序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（多靶点抗血管TKI）维持治疗的疗效与安全性。

2 研究设计

TQB2450-III-11（NCT05346952）是一项随机、开放标签、平行对照的III期临床试验。入组患者为初治的局部晚期（IIIB/IIIC期，不适合手术或根治性放化疗）或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。关键入选标准包括：ECOG PS评分0-1分、年龄18-75岁、无EGFR突变、无ALK或ROS1融合。排除标准中特别关注脑转移患者，仅允许符合特定条件的稳定性脑转移患者入组（如仅有1个孤立病灶且最大径＜1cm，或经治疗后稳定的幕上及小脑转移等）。

患者按1:1随机分配至贝莫苏拜单抗组或替雷利珠单抗组，分层因素为PD-L1 TPS表达水平（＜1%/1-49%/≥50%）。治疗方案：贝莫苏拜单抗组接受贝莫苏拜单抗（1200 mg，Q3W）+铂类+培美曲塞诱导治疗4个周期，后续以贝莫苏拜单抗+安罗替尼（10 mg，QD，d1-14，Q3W）+培美曲塞维持治疗；对照组接受替雷利珠单抗（200 mg，Q3W）+铂类+培美曲塞诱导治疗4个周期，后续以替雷利珠单抗+培美曲塞维持治疗。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

3 研究结果

从2022年1月24日至2023年5月8日，共随机入组596例符合条件的患者，贝莫苏拜单抗组与替雷利珠单抗组各约298例，两组基线特征均衡。

● 中位PFS方面，贝莫苏拜单抗组较替雷利珠单抗组获得显著改善：贝莫苏拜单抗组中位PFS为14.42个月（95% CI: 12.35–不可估计），而替雷利珠单抗组为8.34个月（95% CI: 6.97–12.39），风险比HR为0.67（95% CI: 0.52–0.86；P = 0.0017），贝莫苏拜单抗方案降低疾病进展或死亡风险33%。

● 亚组分析显示，贝莫苏拜单抗组在几乎所有亚组中均观察到PFS获益优势，尤其在ECOG PS 0分患者（HR 0.36，95% CI: 0.20-0.65）和PD-L1 TPS＜1%的患者（HR 0.61，95% CI: 0.43-0.86）中获益更为显著。总生存期（OS）数据尚不成熟，仍需进一步随访。

● 安全性方面，两组安全性谱相似：任何级别的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率分别为贝莫苏拜单抗组92.28%和替雷利珠单抗组90.94%；≥3级治疗相关不良事件发生率贝莫苏拜单抗组为56.38%，替雷利珠单抗组为48.66%；免疫相关不良事件发生率两组相似（19.13% vs 18.46%），未发现新的安全性信号。

4 研究结论

与替雷利珠单抗联合化疗后序贯替雷利珠单抗单药维持相比，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的治疗方案显著改善了晚期非鳞非小细胞肺癌患者的中位PFS（14.42个月 vs 8.34个月，HR=0.67），且安全性可控。这一研究结果表明，在免疫联合化疗的基础上进一步加入抗血管生成药物安罗替尼进行维持治疗，能够为患者带来更长的无进展生存获益，可能成为晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗的新选择。

参考资料：

[1] J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA2007)

[2] Yuankai Shi et al. A randomized, open-label, parallel-controlled phase 3 trial of benmelstobart plus chemotherapy and anlotinib for first-line treatment of advanced non-squamous non–small cell lung cancer.. J Clin Oncol 44, LBA8507-LBA8507(2026).DOI:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA8507