Lancet Neurology：ORATORIO试验的长期随访：早期和持续ocrelizumab治疗对原发性进行性MS的疾病进展具有益处
2020-12-08 MedSci原创 MedSci原创
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统慢性自身免疫病，本病以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干。ocrelizumab是一种B细胞CD20抗原抑制剂单克隆抗体。
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统慢性自身免疫病，本病以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干。ocrelizumab是一种B细胞CD20抗原抑制剂单克隆抗体，能有效地控制缓解MS病情。
ORATORIO是一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验，它在182个研究地点进行，包括在美洲、澳大利亚、欧洲、以色列、新西兰和俄罗斯等29个国家的学术中心、医院和社区专业中心。入组条件为年龄在18-55岁的原发性进行性MS患者，其残疾状态扩展量表（EDSS）评分为3.0-6.5分。曾经接受过B细胞靶向治疗或其他免疫抑制药物治疗的患者则被排除在外。本研究主要报告了目前正在进行的超过3.5研究年的开放性扩展随访（其中1个研究年定义为48周）的中期安全性和有效性数据。本文专注于临床上有意义的指标--包括行走、上肢功能和需要轮椅的时间以及磁共振成像测量，这些在原发性进行性MS中经常被忽视。
合格的受试者被随机分配（2:1），每24周接受一次600mg的ocrelizumab静脉注射（两次300mg的注射间隔14天）或安慰剂，持续至少120周，直到出现预先指定数量（n=253）的残疾事件。在双盲阶段之后，患者进入了一个持续时间可变的延长控制期。在这段时间之后，患者可以进入一个可选的开放标签延长期，在此期间他们可以继续使用ocrelizumab或从安慰剂切换到ocrelizumab。在24周时，通过四项测量（即EDSS评分增加，增加≥20%完成9-Hole Peg测试[9HPT]，增加≥20%进行定时25英尺步行[T25FW]，综合进展定义为这三项单独测量中任何一项的首次确认发生），以及需要轮椅的时间（EDSS≥7）,并对常规MRI检查结果进行分析。
在至少6.5个研究年（每个研究年度48周）的随访后，在大多数24周确认的残疾进展的测量中，早期开始使用ocrelizumab的患者的残疾测量进展患者比例低于最初接受安慰剂的患者：EDSS，51.7%比64.8%（差异13.1%[95%CI 4.9-21.3]；p=0·0018）；9HPT，30.6%vs 43.1%（12.5% [4.1-20.9]）；p=0·0035）；T25FW，63.2%对70.7%（7.5%[-0.3至15.2]；p=0·058）；复合进展，73.2%vs 83.3%（10.1%[3.6-16.6]；p=0·0023和确定需要轮椅的时间，11.5%对18.9%（7.4%[0.8-13.9]；p=0.0274）。在研究结束时，在T2损伤体积（0.45%vs 13.00%，p<0.0001）和T1低信号损伤体积（36.68%对60.93%，p<0.0001）方面，早期开始使用Oclizumab的患者的基线变化百分比低于安慰剂组。
综上所述，根据几项结果指标的评估，ORATORIO研究中6.5个研究年随访研究的数据显示早期和持续ocrelizumab治疗对原发性进行性MS的疾病进展具有一致和持续的益处。此外，ocrelizumab在该患者组6.5个研究年的安全性令人放心，并与复发多发性硬化症的相似长期数据一致。
Wolinsky, Jerry S et al. Long-term follow-up from the ORATORIO trial of ocrelizumab for primary progressive multiple sclerosis: a post-hoc analysis from the ongoing open-label extension of the randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 12, 998 - 1009
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