​【JAMA Dermatol】MDS和CMML的狼疮样表现

骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）是克隆性造血干细胞疾病，常伴有免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）。系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）在这类患者中罕见，但近年来报道增多，且表现不典型、治疗反应差。因此学者开展研究，全面描述了MDS/CMML相关LE的临床表型及治疗反应，并与特发性LE进行比较，近日发表于《JAMA Dermatology》。

研究方法

设计：回顾性多中心病例对照研究，覆盖1975年1月至2023年1月法国13家三级医院的数据。

对象：符合SLE分类标准或临床病理确诊为CLE的MDS/CMML患者（n=24）。另设特发性SLE对照组（n=38）。

分析内容：临床特征、皮肤病理学集中复核、靶向高通量测序（NGS）。

研究结果

患者特征

24例患者中，男性占63%，中位年龄65岁。19例为SLE，5例为CLE。

71%患者有皮肤受累，最常见亚型为冻疮样狼疮（占皮肤表现的35%）。

肾脏受累（10%）和关节受累（36%）较少见。

抗dsDNA抗体阳性率较低（32%），ANA阳性率83%。

血液学特征

MDS占66%，CMML占34%；92%为低危组（IPSS-R ≤ 3.5）。

常见基因变异：TET2、KRAS、ASXL1、SRSF2、CBL。

22例中有6例（25%）存在del(20q)染色体异常。

皮肤病理与分子分析

22例皮肤活检中，12例接受centralized复核；集中病理复核后，50%皮肤活检（6/12）被重新分类为MDS/CMML皮肤浸润。

在8例进行皮肤NGS检测的患者中，6例（75%）皮肤与血液样本中检测到相同的髓系克隆变异，支持克隆性炎症过程。提示皮肤病变可能为异常髓系细胞浸润，而非传统自身免疫。

与特发性SLE的对比

MDS/CMML相关SLE患者年龄更大（65岁 vs 23岁）、男性更多（53% vs 8%）。

肾脏受累（10% vs 71%）和关节受累（36% vs 97%）显著更少。

抗dsDNA阳性率更低（32% vs 76%）。

治疗反应

传统狼疮治疗（羟氯喹、糖皮质激素）效果有限：羟氯喹单药有效率约40%，联用激素约75%。

针对克隆的血液病治疗（阿扎胞苷、异基因造血干细胞移植）在7例患者中有5例实现血液学与狼疮症状同时缓解。

结论

该研究首次系统描述了MDS/CMML相关LE的临床与分子特征。

MDS/CMML相关狼疮样表现是一种独立的炎症综合征，主要由克隆性造血细胞介导，而非经典自身免疫。

临床特征包括：高龄、男性多见、冻疮样皮损突出、肾/关节受累少、抗体阳性率低。

识别此类患者至关重要，因为治疗可能需要针对克隆的疗法（如阿扎胞苷），而非传统狼疮治疗。

对于非典型或难治性狼疮（尤其老年男性、伴血细胞减少或单核细胞增多者），应考虑筛查髓系肿瘤。

该研究强调了在难治性狼疮患者中进行皮肤病理复核与克隆检测的重要性。为“克隆性炎症”作为部分风湿病表现提供了新的证据，拓展了治疗思路。

参考文献

JAMA Dermatol . 2025 Nov 19:e254586. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.4586.