小便有泡泡不当回事？18岁男生竟查出罕见遗传病，肾坏前早有三大预警！

18岁的小杨最近总觉得有点“怪”：上厕所时泡泡尿越来越多，一天能看好几次，早上起来还有点眼皮肿、腿沉。家里人说是“肾虚”或者“上火”，让他多喝点水就好。他自己也没太放在心上——直到一次学校体检，被查出“尿蛋白2+”，医生建议他去医院进一步检查。血压偏高、尿中蛋白持续升高，还伴随有隐血。

医生进一步追问时，他提到近两年听力有点下降，尤其是开会或吵闹环境中听不清人讲话，偶尔还觉得视力模糊，去眼镜店却说配镜也没用。家属这才回忆起来：他爸年轻时也听力不好、40多岁时开始做透析，爷爷还得过“肾病综合征”。医生立刻警觉，安排了肾活检和基因检测，最终确诊为——Alport综合征。

Alport 综合征是一种临床表现以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为特征，部分患者合并感音神经性耳聋、眼部病变等肾外表现的综合征。根据患者所携带致病性变异的基因不同，Alport综合征包括XLAS、ARAS、ADAS及近年发现和提出的双基因Alport综合征4种类型。

1. 血尿：血尿是Alport综合征患者最常见的临床表现，为肾小球源性，在各种遗传型中均可出现。XLAS男性患者和ARAS患者几乎100%存在镜下血尿，90%以上的XLAS女性患者存在镜下血尿。

2. 蛋白尿：几乎所有XLAS男性患者及ARAS患者均会出现蛋白尿，且随年龄增长表现为持续性蛋白尿，甚至发展为肾病范围蛋白尿。蛋白尿在XLAS女性患者及ADAS患者中也较为常见。

3. 肾功能减退：XLAS男性患者肾脏预后极差，几乎所有XLAS男性患者均会在不同时期出现进行性肾功能减退，最终发展至ESKD。约90%的XLAS男性患者将在40岁之前进展至ESKD，且进展为ESKD的速度与COL4A5基因的变异类型有关。而在XLAS女性患者中，16%将在65岁前进展为ESKD。

4. 听力障碍：Alport综合征患者听力障碍表现为SNHL，发生于耳蜗部位，最初仅累及高频区，故难以察觉，需进行纯音测听才可发现。听力损失呈进行性加重，随年龄增长逐渐累及全音域，甚至影响日常对话交流。

5. 眼部病变：对Alport综合征具有诊断意义的眼部病变包括前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变。

6. 其他：弥漫性平滑肌瘤病是Alport综合征少见的临床表现，胃食管、气管和女性生殖道（如阴蒂、大阴唇及子宫）为常见受累部位，并伴随相应症状，如吞咽困难、呼吸困难。

家族史对于Alport综合征的确诊、患者预后评估及患病家系遗传咨询十分重要。判断家族史除了详尽询问并绘制系谱图（建议绘制三代及以上）外，应至少对先证者的一级亲属包括父母、子女和兄弟姐妹进行尿常规及尿沉渣检查。

临床主要表现为持续性肾小球源性血尿或血尿伴蛋白尿的患者，具有以下任一项即可诊断为Alport综合征：（1）肾组织电镜示GBM致密层撕裂、分层、薄厚不均或篮网状改变；（2）肾脏组织基底膜Ⅳ型胶原α3、α4、α5链免疫荧光染色异常或EBMⅣ型胶原α5链免疫荧光染色异常；（3）基因检测示COL4A3、COL4A4或COL4A5基因具有致病性变异（包括ACMG分级的可能致病性变异）。需要说明极少数XLAS患者同时具有累及COL4A5和COL4A6基因外显子的大片段缺失变异；不推荐仅依据COL4A3或COL4A4基因杂合致病性变异诊断ADAS，建议结合ESKD家族史、SNHL、Alport综合征特异的眼部异常及肾组织电镜GBM改变等临床病理表现进行诊断。

Alport综合征尚无根治或病因性治疗措施。目前Alport综合征的治疗策略旨在通过早期药物治疗减缓疾病的进展，从而延缓ESKD的发生；一旦进展至 ESKD，则需进行肾脏替代治疗。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断剂是目前延缓Alport综合征肾脏疾病进展的首要推荐药物。其他针对Alport综合征抗炎抗纤维化的治疗药物仍在研发中，部分药物正在进行Ⅲ期临床试验，例如甲基巴多索隆，但尚无充分循证医学证据，目前暂不作建议。