【JAMA Oncol】出生缺陷与癌症风险关系如何?基于1000多万活产婴儿的大数据为您揭秘

2019-07-29 佚名 肿瘤资讯

每33名儿童约有1名受到出生缺陷的影响,诸如急性白血病、唐氏综合征等与出生缺陷密切相关,但由于样本量小,既往的研究无法对出生缺陷与儿童肿瘤之间的风险进行全面评估。近期,发表在 JAMA oncology 杂志上一项基于美国1000多万活产婴儿的大数据研究全面评估了出生缺陷与儿童肿瘤之间的相关性风险,揭示出生缺陷与儿童肿瘤 (BD-CC) 的一些特有关联并评估癌症风险比。让我们一起来看看吧。

每33名儿童约有1名受到出生缺陷的影响,诸如急性白血病、唐氏综合征等与出生缺陷密切相关,但由于样本量小,既往的研究无法对出生缺陷与儿童肿瘤之间的风险进行全面评估。近期,发表在 JAMA oncology 杂志上一项基于美国1000多万活产婴儿的大数据研究全面评估了出生缺陷与儿童肿瘤之间的相关性风险,揭示出生缺陷与儿童肿瘤 (BD-CC) 的一些特有关联并评估癌症风险比。让我们一起来看看吧。

该项研究纳入美国德克萨斯州、阿肯色州、密歇根州和北卡罗来纳州4个州共10 181 074名儿童,其出生日期介于1992年1月1日到2013年12月31日,随访至18岁。数据检索时间为2016年9月26日至2017年9月21日,数据分析于2017年9月2日至2019年3月21日进行。根据Cox回归模型以评估BD-CC关联以及非染色体缺陷数与癌症风险之间的关联。

研究发现,与没有任何出生缺陷的儿童(n = 10 181 074)相比,染色体异常儿童(n = 539 567)被诊断为癌症的风险高达11.6倍(95%CI,10.4 ~12.9 ),而非染色体异常出生缺陷的儿童(n = 2123)在18岁之前被诊断患有癌症的风险为2.5倍(95%CI,2.4 ~ 2.6)。非染色体异常的出生缺陷儿童患癌症的风险随出生缺陷数量的增加而增加。与没有出生缺陷的儿童相比,非染色体异常的出生缺陷数量≥4个的儿童肿瘤风险是5.9倍 (95%CI,5.4~6.5)。对72种出生缺陷-儿童肿瘤关系经过多重比较分析后发现40个风险比 (HR ) 具有统计学意义 (调整后P <0.05),其中与非染色体异常的出生缺陷最相关的癌症是肝母细胞瘤和神经母细胞瘤。

出生缺陷与儿童肿瘤的风险关系

在染色体异常的出生缺陷儿童中,13-三体、18-三体、21-三体、特纳综合征、神经纤维瘤病和结节性硬化症的患儿,癌症风险显着增加,具体为:18-三体与肝母细胞瘤; 21-三体与急性淋巴细胞白血病;21-三体与急性髓性白血病; 神经纤维瘤病与星形细胞瘤;神经纤维瘤病与非横纹肌肉软组织肉瘤。

非染色体异常的出生缺陷儿童,患血液肿瘤、中枢神经系统肿瘤和非中枢神经系统实体瘤外其他癌症的风险随儿童出生缺陷数量的增加而增加,如先天性心脏病与肝母细胞瘤和神经母细胞瘤风险相关;脑积水和阻塞性泌尿生殖系统缺陷与多种癌症风险相关;脑积水 (中枢神经系统先天性异常) 与2种中枢神经系统肿瘤 (星形细胞瘤和室管膜瘤) 风险相关。但4岁及以上儿童的罹患癌症的绝对风险值仍小于1%(因儿童肿瘤本身就属于罕见疾病)。

讨论

此项大数据研究发现,约有9.2%的儿童肿瘤可归因于出生缺陷。但由于任何出生缺陷儿童罹患癌症的绝对值风险小于1%,远远低于单基因癌症易感综合征,因而推测先天缺陷的遗传因素具有异质性。

染色体异常与癌症的风险关系是此项研究的重点,基于人群的大样本研究使得染色体异常与儿童肿瘤之间的风险关系评估具有更好的精确度。研究者发现了几个新的出生缺陷-儿童肿瘤的关联,包括颅缝早闭和肝母细胞瘤,幽门狭窄和成神经管细胞瘤,几种不同的心肌类型和神经母细胞瘤。期待进一步的研究为儿童早期肿瘤检测提供新的证据,并进一步明确导致这些复杂结果的机制。

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