【NEJM】Belantamab Mafodotin联合方案治疗RRMM的两项重磅研究

Belantamab Mafodotin

Belantamab mafodotin是由葛兰素史克(GSK)公司开发的一款靶向BCMA的抗体-药物偶联物(ADC)，通过多重作用机制消除骨髓瘤细胞，已于国外上市，经查询，国内也有多项3药联合方案的临床试验正在进行中。近日新英格兰医学杂志报告了其两项重磅3期研究结果，分别为在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中对比Belantamab mafodotin、硼替佐米和地塞米松(BVd)和达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松(DVd)的DREAMM-7研究，以及在接受过来那度胺治疗的RRMM中对比Belantamab mafodotin、泊马度胺、地塞米松（BPd）与硼替佐米、泊马度胺、地塞米松（PVd）的DREAMM-8研究。

DREAMM-7研究

DREAMM-7研究纳入至少一线治疗的患者494例并进行随机，其中BVd组243例、DVd组251例。 两组的基线平衡，但DVd组髓外病变率较高（10% vs 5%）。中位随访28.2个月，BVd组的中位PFS为36.6个月，DVd组为13.4个月 (疾病进展或死亡的风险比为0.41，P<0.001)；18个月OS分别为84%和73%。≥CR伴MRD阴性率，BVd组和DVd组分别为25%和10%；≥PR伴MRD阴性率分别为39%和17%。

BVd组和DVd组分别暴露15.9个月和12.9个月，患者均发生任何级别不良事件，分别有95%和78%的患者发生≥3级不良事件，分别有50%和37%的患者发生SAE，导致死亡的治疗相关严重不良事件分别有7例（3%）和2例（1%）。BVd组的眼部事件高于DVd组(所有级别79% vs 29%；3-4级34% vs 3%)，但可通过剂量调整予以处理，视力恶化事件大多得到恢复；BVd最常见的3-4级眼部不良事件为视力模糊、眼睛干涩和白内障，而DVd最常见的为白内障。BVd组和DVd组的感染率相似（70% vs 67%），但≥3级肺炎分别为12%和4%。

对于既往至少一线治疗的RRMM患者，BVd在PFS方面显著优于DVd。个人认为，目前达雷妥尤单抗（包括四药方案）已经进入一线治疗，该研究中既往达雷妥尤单抗暴露患者仅有1-2%，因此研究结果能否反映到真实世界中尚有疑问。

DREAMM-8研究

DREAMM-8研究纳入至少一线治疗且既往有来那度胺暴露史的RRMM患者302例，其中BPd组155例、PVd组147例。两组基线特征较为平衡，但PVd组≥75岁患者多于BPd组（24% vs 12%）

中位随访21.8个月，BPd组12个月PFS为71%，PVd组为51% (疾病进展或死亡的风险比为0.52，P<0.001)；中位PFS分别为未达到和12.7个月。OS数据尚不成熟。BPd组ORR为77%，PVd组为72%；≥CR率分别为40%和16%；MRD阴性伴≥CR分别为24%和5%；缓解>12个月的比例分别为79%和61%。

BPd组和PVd组中位暴露时间分别为16.5个月和8.5个月，周期数分别为16和11；≥3级不良事件率分别为94%和76%，严重不良事件分别为63%和45%，眼部事件分别为89%(43%为3-4级)和30%(2%为3-4级)；BPd组眼部事件采用调整belantamab Mafodotin剂量予以治疗。眼部事件导致BPd组9%的患者停止治疗，而PVd组没有患者停止治疗。

在来那度胺暴露的RRMM患者中，BPd在无进展生存期以及缓解深度、久度方面优于PVd。眼部事件常见，但可通过调整Belantamab Mafodotin剂量予以控制。在来那度胺一线应用越来越多甚至耐药的背景下，该方案有一定价值。

参考文献

1. Hungria V,et al.Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.N Engl J Med . 2024 Jun 1. doi: 10.1056/NEJMoa2405090.

2. Dimopoulos MA,et al.Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma.N Engl J Med . 2024 Jun 2. doi: 10.1056/NEJMoa2403407.