Clin Cancer Res：HDAC抑制剂Remetinostat凝胶用于基底细胞癌的治疗活性
2021-09-09 Nebula MedSci原创
HDAC抑制剂Remetinostat 是一种耐受性良好、有效的局部治疗药物，可显著降低基底细胞癌的疾病负担
基底细胞癌 (BCC) 是一种全球常见癌症，有较大的破坏性，又称侵袭性溃疡。基底细胞癌多见于老年人，好发于头、面、颈及手背等处，尤其是面部较突出的部位。与日光照晒有密切关系。
既往有研究人员利用人基地细胞癌的分子数据进行药物定位筛选，确定组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是基地细胞癌的潜在治疗方法。本研究旨在探索 HDAC 抑制剂，Remetinostat，治疗基地细胞癌的活性。
这是一项开放标签的、单中心的 II 期试验，招募了基地细胞癌患者。所有受试者都使用了 1% Remetinostat 凝胶治疗，3次/日，共 6 周；在基线和第 8 周时测量肿瘤直径。在研究结束时，通过手术切除残余肿瘤，并进行显微镜观察。
第8周时肿瘤直径的变化
来自25位患者的33处肿瘤被纳入分析。缓解定义：第 8 周时的肿瘤最大直径较基线缩小超过 30%，总缓解率为 69.7%（90 CI 54-82.5%）。病理检查显示 54.8% 的肿瘤完全消退。
治疗前后的病理变化
药效学分析显示，治疗前后皮肤组织中的乙酰化组蛋白 H3 水平相似，但磷酸化水平升高。未报到系统性不良事件。
总而言之，HDAC 抑制剂 Remetinostat 是一种耐受性良好、有效的局部治疗药物，可显著降低基底细胞癌的疾病负担。该研究为采用 HDAC 抑制剂用于治疗基地细胞癌提供了人体验证。
原始出处：
James M. Kilgour, et al. Phase II Open-Label, Single-Arm Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Topical Remetinostat Gel in Patients with Basal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res September 1 2021 27 (17) 4717-4725; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0560
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