EGFR-TKIs药物相关口腔炎病例报告

表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor tyrosine－kinase inhibitors，EGFR-TKIs）是非小细胞肺癌的一线治疗药物，大量研究表明EGFR-TKIs还可用于存在EGFR突变的乳腺癌及胰腺癌、头颈部鳞癌等的治疗，延长患者的无进展生存期。然而，EGFR-TKIs药物的服用会导致一些副作用，如皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能异常、厌食、疲劳等。其中口腔炎是发生率仅次于皮疹、腹泻的常见并发症，炎症不仅会波及黏膜，还会累及牙龈，严重影响患者的饮食和生活，常常会导致EGFR-TKIs治疗的中止。

目前，国外学者已经意识到EGFR-TKIs相关口腔炎的严重性，2015年英国制定了EGFR-TKIs不良反应的专家共识指南，其中就包括了相关口腔炎的预防和治疗措施。然而，国内EGFR-TKIs相关口腔炎的临床病例尚无报道。本文报道了3例EGFR-TKIs相关口腔炎患者的临床表现及治疗方法。

病例1：患者，男，56岁，主诉“口腔黏膜溃疡1月余”。于2017年4月出现咳嗽症状，2017年6月确断为左下肺IIIB期非小细胞肺癌，表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）基因19密码子缺失。2017年10月行阿法替尼药物治疗（1片/d）22d，服药第10d出现口腔黏膜溃疡，随后相继出现皮肤溃疡及声音嘶哑，口腔黏膜溃疡加重，患者疼痛加剧、严重影响进食；肿瘤专科医生给予停用阿法替尼，口腔溃疡略好转，但仍严重影响进食，前往口腔黏膜病科诊治。

即往史：否认其他系统病史。吸烟史：20余年，10支/d，自2017年4月戒烟至今。饮酒史：30余年，约100mL/d，自2017年6月戒酒至今。

检查：下唇内侧黏膜可见0.5 cm×1 cm大小椭圆形溃疡面，舌腹部多发广泛性溃疡，表覆假膜，软腭及咽部散在溃疡，约0.5～0.8 cm大小，口腔卫生欠佳，牙石I～II度（图1A），16残冠，26缺失，25-27可摘局部义齿修复。左肩部皮肤水疱，2 cm×5 cm浅表溃疡及疱壁。辅助检查：真菌涂片及培养检查（－）。血常规：白细胞4.0×109/L，中性粒细胞1.18×109/L，血红蛋白95.0g/L，红细胞3.6×1012/L。生化检查：葡萄糖6.34mmol/L，肝肾功能未见明显异常。

图1A 病例1口腔溃疡；

诊断：阿法替尼相关口腔溃疡。治疗：给予复方氯己定漱口水含漱（10mL×3次/d，饭后漱口），曲安奈德口腔软膏（挤出约1 cm长度药膏涂抹在病损表面使之形成薄膜，3次/d，饭后局部涂抹），口炎清颗粒（6g×2次/d，口服）。口腔卫生宣教，指导日常口腔护理，建议患者进食软、无刺激食物；前往皮肤专科医院治疗皮肤病损，内分泌科控制糖尿病。治疗1周后复诊，口腔黏膜溃疡范围及疼痛症状明显好转，停用复方氯己定漱口水，改用4%碳酸氢钠溶液漱口；2周后复查，舌尖及下唇部溃疡愈合，舌腹部溃疡面积缩小，停用曲安奈德口腔软膏及口炎清颗粒，改用庆大霉素药膜；1个月后复查，舌腹部溃疡愈合，周围黏膜轻度充血；皮肤病损范围缩小，疼痛症状明显好转；患者恢复阿法替尼用药。

病例2：患者，女，75岁，主诉为“牙龈出血2月”。2017年12月开始出现头痛、咳嗽症状，确诊为IV期非小细胞肺癌伴脑转移，EGFR基因突变L858R。2017年12月服用吉非替尼（1片/d）治疗，服药第14d出现牙龈疱性病损，易破溃，破溃后出现严重牙龈出血症状，随后出现甲沟炎，伴全身瘙痒（主要集中于前胸、腹部、小腿）。1月前因牙龈出血加重，就诊于当地口腔医院，给予西帕依固龈液漱口治疗后未好转，前往我院诊治。未停用吉非替尼用药。

即往史：高血压病史5～6年，服药控制（波依定，1片/d），服药前肝肾功能未见异常。无吸烟史、无饮酒史。检查：33-43牙龈缘及龈乳头色暗红、充血糜烂，表皮剥脱，用力拭诊可见剥脱面，露出糜烂及出血区，尼氏征阴性。口腔卫生欠佳，可探及大量龈上、龈下牙石，菌斑指数（plaque index，PLI）=3～4，13-23结石I度，33-43结石II度，探探诊出血指数（bleeding Index，BI）=4。31、41松动1度，31、41间牙间隙增宽，31、41唇侧牙龈退缩达根中1/3，牙根外露，根面探及大量牙石（图1B），牙周袋深度约4mm。15残冠，15牙合面可见补物，腭侧缺损达龈下。35、36缺失，34-37可摘局部义齿修复，46颊牙合面树脂补物。

图1B 病例2牙龈炎；

辅助检查：真菌涂片及培养检查（－）。血常规：白细胞5.28×109/L，中性粒细胞3.34×109/L，血红蛋白111g/L，红细胞3.74×1012/L。生化检查：天门冬氨酸氨基转移酶40.3U/L，碱性磷酸酶147U/L。诊断：吉非替尼相关口腔炎。治疗：超声龈上洁治术后盐酸米诺环素局部上药，饭后复方氯己定漱口水含漱（10mL×3次/d，饭后漱口），口腔卫生宣教，指导日常口腔护理。建议忌食辛辣、刺激食物，前往相关专科医院治疗甲沟炎及皮肤病损。治疗1周后复查，牙龈色暗红，质地松软，BI=3，检查患者菌斑控制情况PLI=2，强化口腔卫生宣教，指导正常刷牙方法及牙线的使用，停用复方氯己定漱口水，改用4%碳酸氢钠溶液漱口；2周后复查，BI=2，PLI=1；1个月后复查，患者自述牙龈出血症状明显好转，BI=1，口腔黏膜未见明显异常。

病例3：患者，男，60岁，主诉为“口腔黏膜溃疡3d”。患者于因干咳1月余于2017年6月就诊外院，诊断为左肺下叶IV期非小细胞肺癌，EGFR基因突变L858R，2018年4月行阿法替尼（1片/d）治疗，用药第5d出现口腔溃疡，随后出现皮疹、腹泻症状，由于口腔溃疡疼痛剧烈、影响进食，肿瘤专科医生建议患者前往口腔医院诊治。未停用阿法替尼用药。

即往史：否认其他系统病史。吸烟史：30余年，10支/d，自2017年6月戒烟至今。无饮酒史。检查：左硬腭后份1 cm×0.7 cm口腔溃疡，表覆白色假膜，周围黏膜轻度充血，双舌根充血，左舌根黏膜见0.2 cm×0.2 cm大小圆形溃疡，周围黏膜充血红肿，舌苔偏厚，口腔卫生欠佳，牙石I～II度，13-23、33-43切缘中度磨耗，15残冠。额部、鼻部、颏部及口唇周围皮肤可见大量皮疹，皮疹高于皮肤表面，色红，疹间皮肤正常（图1C）。辅助检查：真菌涂片及培养检查（－）。

图1C 病例3口腔溃疡

血常规：白细胞6.76×109/L，中性粒细胞4.01×109/L，血红蛋白111g/L，红细胞4.62×1012/L。肝肾功能未见明显异常。诊断：阿法替尼相关口腔黏膜炎。治疗：给予复方氯己定漱口水含漱（10mL×3次/d，饭后漱口），曲安奈德口腔软膏（挤出约1 cm长度药膏涂抹在病损表面使之形成薄膜，3次/d，饭后局部涂抹），口炎清颗粒（6g×2次/d，口服）。口腔卫生宣教，指导日常口腔护理。建议进食软、无刺激食物；前往皮肤专科医院治疗皮疹病损。治疗1周后复查，口腔黏膜溃疡范围及疼痛症状明显好转，停用复方氯己定漱口水，改用4%碳酸氢钠溶液漱口；2周后复查，腭部病损及左舌根溃疡愈合，停用曲安奈德口腔软膏及口炎清颗粒。1月后复查，患者无新发溃疡。3例患者病变表现为口腔黏膜溃疡者2例，牙龈出血加重者1例，均伴发有全身不良反应，患者特征及病损情况见表1。

表1 患者特征及病损情况

原始出处：

刘婷,黄帆,王文梅.EGFR-TKIs药物相关口腔炎病例报告及相关文献复习[J].临床口腔医学杂志,2019,35(07):434-438.