Blood:eculizumab阻断补体激活明显改善高TA-TMA风险患者HSCT后的存活率

2020-01-14 QQY MedSci原创

中心点:对于高TA-TMA风险的HSCT受体来说,eculizumab是一种有效的治疗策略,可提高患者术后1年的存活率。在eculizumab治疗开始时,高sC5b-9水平的个体对治疗的反应率更低,需要更大的药物剂量。摘要:补体过度激活是具有移植相关血栓性微血管病变(TA-TMA)的进行HSCT移植治疗患者的高危特征,未进行治疗的患者预后不良。在本文中,研究人员总结了他们采用补体阻滞剂eculiz

中心点:

对于高TA-TMA风险的HSCT受体来说,eculizumab是一种有效的治疗策略,可提高患者术后1年的存活率。

在eculizumab治疗开始时,高sC5b-9水平的个体对治疗的反应率更低,需要更大的药物剂量。

摘要:

补体过度激活是具有移植相关血栓性微血管病变(TA-TMA)的进行HSCT移植治疗患者的高危特征,未进行治疗的患者预后不良。在本文中,研究人员总结了他们采用补体阻滞剂eculizumab治疗了64例高TA-TMA和多器官损伤风险的接受HSCT治疗的儿科患儿的经验。

在研究人员既往报道的具有高TA-TMA风险特征的、既往未治疗过的患者,HSCT后1年的生存率仅为16.7%,而具有相同风险的患者,采用eculizumab治疗的患者的HSCT后1年的生存率升高至66%。有反应的患者从采用PK/PD指导的短程但强化的eculizumab治疗中获益,平均需要11剂量的eculizumab(IQR 7-20)。中位66天(IQR 41-110)时,因TA-TMA消退而终止治疗。

在治疗开始时,通过血sC5b-9升高检测的补体激活增强的个体更不容易对治疗产生反应,往往需要更大剂量的eculizumab。肠道出血的患者eculizumab的清除速率最快,需要更多剂量的eculizumab,1年存活率也更低(44% vs 78%,p=0.01)。

超过70%的幸存者在长期随访过程中出现蛋白尿。存活者中GFR恢复最好的是比HSCT前GFR中位数低20% (IQR 7.3-40.3%)。

总而言之,用eculizumab阻断补体是高TA-TMA风险患者的有效治疗方法,但部分重症患者缺乏完整的应答机制,提示我们还需要开发早期干预策略,寻找更多的靶向性内皮损伤途径。

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