Arthritis Res Ther：迷走神经信号中断可能通过破坏炎症反射增加类风湿关节炎风险

迷走神经刺激（VNS）通过调节炎症反射抑制促炎细胞因子释放，近年来被视为类风湿关节炎（RA）的潜在治疗手段。迷走神经切断术曾用于难治性消化性溃疡治疗，其中truncal vagotomy（主干切断术）会完全阻断迷走神经至脾脏的信号传导，而superselective vagotomy（超选择性切断术）仅影响胃部神经分支。本研究基于丹麦全国健康登记数据，旨在探讨两种术式对RA及骨关节炎（OA）发病风险的影响，验证“迷走神经信号中断可能通过破坏炎症反射增加RA风险”的假说，同时分析其与OA（非炎症性关节病）的关联。

本研究为回顾性队列研究，纳入丹麦1977-2018年间接受truncal或superselective

vagotomy的患者，按出生年份、性别及手术年份以1:10比例匹配普通人群作为对照，排除术前已确诊RA或OA者。主要结局为术后RA或OA发病率，通过丹麦国家患者登记系统（DNPR）的国际疾病分类代码（ICD-8/10）识别，定义需至少两次诊断记录间隔7-365天。采用Cox比例风险模型计算风险比（aHR），调整年龄、性别及手术年份，并考虑死亡作为竞争风险进行Fine-Gray模型敏感性分析。研究共纳入truncal组2260例（匹配对照22610例）及superselective组3810例（匹配对照38090例），随访至结局发生、死亡、移民或满10年。

研究结果

1.RA发病风险​​

· Truncal vagotomy组：RA发病率为10.2例/千人年（95%CI 6.5-15.3），显著高于对照组的7.2例/千人年（6.1-8.4），调整后风险比aHR=2.62（1.47-4.67）。

· Superselective vagotomy组：发病率为12.1例/千人年（8.8-16.1），与对照组8.9例/千人年（8.0-9.9）无显著差异（aHR=1.05，0.51-2.17）。

· 组间对比：Truncal组RA风险较superselective组高3.08倍（aHR=3.08，1.22-7.79）。

2.OA发病风险​​

· Truncal组OA发病率为46.9例/千人年（38.4-56.7），对照组70.2例/千人年（66.8-73.7）（aHR=1.26，0.88-1.81）；superselective组为85.9例/千人年（76.8-95.7），对照组87.1例/千人年（84.2-90.2）（aHR=1.00，0.69-1.42），均无统计学差异。

3.敏感性分析​​

· 考虑truncal组高死亡率竞争风险，Fine-Gray模型结果与主分析一致（RA aHR=2.51，1.38-4.55），证实结论稳健。

4.协变量影响​​

· Truncal组Charlson合并症指数高于对照组，但OA风险未同步升高，排除监测偏倚。

迷走神经切断术后RA及OA发病风险分析

本研究发现，truncal vagotomy显著增加RA发病风险（风险升高2.6倍），而superselective术式无此效应，支持“迷走神经至脾脏信号中断破坏炎症反射、促发RA”的假说。OA风险与两种术式均无关联，符合其非炎症性病理机制。研究局限性包括登记数据可能存在的诊断偏倚及未调整吸烟等混杂因素，但敏感性分析验证了结果的稳健性。这些发现为VNS治疗RA提供了间接证据，强调迷走神经信号完整性在RA发病中的重要性，提示未来需探索精准神经调控策略以平衡抗炎疗效与手术风险。建议临床谨慎选择迷走神经干预术式，尤其对RA高危人群应避免truncal vagotomy。

原始出处：

Baker MC, Nagy D, Tamang S, Horváth-Puhó E, Sørensen HT. Vagotomy and the incidence of rheumatoid arthritis and osteoarthritis: a Danish register-based study. Arthritis Res Ther. 2025 May 16;27(1):106. doi: 10.1186/s13075-025-03567-y. PMID: 40380285; PMCID: PMC12083144.