盘点：近期前列腺疾病研究（十）

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Prostate Cancer P D：通过机器学习技术改善前列腺癌的诊断

血液检测前列腺特异性抗原（PSA）来早期筛选前列腺癌，可以诊断较早期和器官限制阶段的前列腺癌。然而，若使用PSA作为前列腺活检决定的唯一工具，会导致了很多不必要的活检和对无痛性前列腺癌的过度诊断。最终会导致早期癌症的过度治疗，无法使所有患者受益。虽然在ERSPC试验中，PSA筛查可以减少转移性疾病和癌症死亡率，但在PSA筛查应用于人群之前，还需要解决不必要的活检和治疗（手术或放疗）产生的危害。

近期，有研究人员将2003年1月至2017年6月进行的连续系统性前列腺活检作为训练队列，将2017年7月至2019年11月的前瞻性活检作为验证队列，调查了机器学习技术在改善前列腺癌诊断中的价值。如果PSA为0.4-50 ng/ml，并且已知数字直肠检查（DRE）、经直肠超声（TRUS）前列腺体积、TRUS异常等信息，则纳入研究。临床意义上的PCa（csPCa）定义为Gleason 3+4或以上。研究人员在PSA、PSA密度、欧洲前列腺癌筛查随机研究（ERSPC）风险计算（ERSPC-RC）、使用PSA、DRE和TRUS信息的各种ML技术之间比较了接受者操作特征（ROC）的曲线下面积（AUC）。其中使用的ML技术包括XGBoost、LightGBM、Catboost、支持向量机（SVM）、逻辑回归（LR）和随机森林（RF）。

训练和验证队列分别包括3881名和778名连续男性。在验证队列中，RF模型在预测PCa或csPCa方面的表现优于其他ML技术和PSA、PSA密度和ERSPC-RC。在csPCa预测中，PSA、PSA密度、ERSPC-RC和RF的AUC分别为0.71、0.80、0.83和0.88。对csPCa的敏感性为90-95%时，RF模型的阴性预测值（NPV）为97.5-98.0%，避免了38.3-52.2%的不必要活检。决策曲线分析（DCA）显示RF模型比PSA、PSA密度和ERSPC-RC提供了更好的净临床效益。

综上所述，使用相同的临床参数情况下，ML技术在预测csPCa方面的表现优于ERSPC-RC或PSA密度，并能避免高达50%的不必要活检。

【2】Prostate：半自动组织芯片对患有糖尿病前列腺癌患者进行SRSF-1和微血管密度免疫组化分析

前列腺癌（PC）仍然是2020年男性人群中诊断的第一大癌症。多年来，已经确定了许多风险因素，包括高血压、代谢综合征、肥胖。另外，糖尿病认为是能够决定肿瘤细胞结构一致变化的风险因素。

近期，有研究人员调查了具有糖尿病和前列腺癌（PC）患者中胰岛素受体（异构体α和β）、胰岛素生长因子-1（IGF1）和丝氨酸/精氨酸剪接因子1（SRSF-1）之间的关联。

他们回顾性地分析了2010年至2020年间，在卡塔尼亚大学泌尿科接受PC或良性前列腺增生（BPH）手术的368名患者的数据。研究人员构建了组织微阵列切片，使用已验证的评分标准对雄激素受体（AR）、胰岛素受体-α和-β、IGF1（IGF1-R）、Ki-67和前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达进行了染色评分。

最终的队列由100名BPH患者和268名PC患者组成，中位年龄为68岁。研究发现，SRSF-1的表达与AR（OR：1.66）、PSMA（OR：2.13）、Ki-67（OR：5.99）、胰岛素受体（IR）-α（OR：2.38）、IR-β（OR：3.48）、IGF1-R（OR：1.53）有关；微血管密度（MVD）与PSMA（OR：3.44）、Ki-67（OR：2.23）、IR-α（OR：2.91）、IR-β（OR：3.02）、IGF1-R（OR：2.95）和SRSF-1（OR：2.21）有关。在PC患者的子队列中，他们发现SRSF-1的表达与AR（OR：2.34）、Ki-67（OR：6.77）、IR-α（OR：2.7）和MVD（OR：1.98）有关。在Kaplan-Meier分析中，SRSF-1+患者的5年和9年生化复发率（36%和6%）比SRSF-1（67%和7%；p<0.01）差；同样地，MVD+患者（44%和7%）比MVD-（64%和8%；p<0.01）差。仅对PC和糖尿病患者进行分析，研究发现SRSF-1+与Ki-67+（OR：8.75；P<0.05）和MVD+（OR：7.5；P<0.05）相关。

综上所述，PC在蛋白质表达方面存在广泛的异质性。特别的是，SRSF-1蛋白和MVD的表达与较差的预后有关，尤其与较强的细胞增殖有关。

【3】J Urol：低碳水化合物饮食与前列腺癌的心血管和代谢综合征风险评估

代谢综合征（MetS）在美国很普遍，并且可能与前列腺癌有关。此外，MetS可能与更差的前列腺癌结局有关，特别是在更具侵略性的肿瘤特征和生化复发患者中。联系MetS和PC的潜在机制包括胰岛素途径和炎症介质；对于这两种情况，减肥和低碳水化合物饮食（LCDs）可能会产生有利的影响。事实上，在非PC参与者中，减肥和LCDs都证明可以改善血糖控制和减轻炎症。LCDs在临床前模型中也显示出减缓PC生长的潜力，并在癌症治疗中受到越来越多的关注。

近期，有研究人员确定了LCD对PC患者的MetS风险和CVD风险的影响。

研究人员对两项随机试验的汇总数据进行了分析，试验测试了激素治疗后的胰岛素抵抗（CAPS1）和初始治疗失败后减缓复发PC生长（CAPS2）的情况，并在LCD组和对照组之间进行了比较。两项试验都包括常规护理，患者限制碳水化合物的摄入量≤20克/天（仅在CAPS1中进行），并且步行≥30分钟/天，每周≥5天。研究人员使用混合模型调整试验，比较了各组之间的MetS指标（高血压、高甘油三酯、低高密度脂蛋白、中心性肥胖和糖尿病）、Framingham评分与BMI或血脂估计的十年心血管疾病风险，以及残留胆固醇。

结果发现，LCD可使MetS（p=0.004）和残余胆固醇（p<0.001）的风险显著降低。此外，LCD可显著降低BMI估计的心血管疾病风险（p=0.002），而使用血脂的估计心血管疾病风险没有差异（p=0.14）。

研究也存在局限性，包括样本量小、随访时间短，以及无法区分碳水化合物限制和体重减轻的影响。因此，仍旧需要长期的研究来证实上述发现。

【4】J Urol：美国真实世界中对转移去势抵抗性前列腺癌患者的管理

转移性前列腺癌（mPC）患者最初通常对手术或药物（雄性激素阻断疗法[ADT]）去势有反应，称为转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC），未接受ADT而发生转移的患者也认为是mCSPC（原发进展性mCSPC）。在mCSPC情况下对ADT不再有反应的患者，通常在18至24个月后，诊断为转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

近期，有研究人员对美国转移去势敏感前列腺癌（mCSPC）患者的治疗模式、医疗资源利用（HRU）和成本进行了当代评估。

研究包括了患有mCSPC的成年人。标志日期是指第一次前列腺癌诊断（事先没有去势抵抗的证据）之后的首次转移性疾病诊断日期。患者在标志日期前（基线）到mCSPC期间（从标志日期到去势抵抗或随访结束）跟踪随访12个月。在mCSPC期间评估了一线（1L）mCSPC治疗；在基线和mCSPC期间测量全因HRU和健康计划支付的每位病人每年的费用（PPPY）。

在超过10个月（中位mCSPC期）的6517名COM/MA和13324名Medicare-FFS mCSPC患者中，分别有38%和48%的患者未治疗和推迟治疗，45%和46%的患者接受1L雄性激素阻断治疗（ADT）的单一治疗。在COM/MA的7%和6%以及Medicare-FFS的1%和2%的患者中，分别使用了1L醋酸阿比特龙和多西他赛治疗。从基线到mCSPC期间，HRU增加，导致COM/MA的健康计划支付费用从21201美元增至108767美元，Medicare-FFS的PPPY则从16819美元增至69639美元。

综上所述，在美国，改善男性mCSPC患者生存率的较新疗法的使用有限。转移发生后，HRU和费用大幅增加。鉴于较新的、有效的mCSPC疗法的出现，有必要进一步评估未来真实世界的mCSPC治疗模式和结果。

【5】J Urol：经直肠和经会阴前列腺活检对健康的影响评估

具有临床重要前列腺癌（Gleason评分≥7）风险因素（如前列腺特异性抗原（PSA）升高或数字直肠检查异常）的患者中，进行经直肠前列腺活检是前列腺癌组织学诊断的标准方法。最常见的组织取样方法是经直肠，经会阴的活检则使用较少。虽然之前已经对前列腺MRI和前列腺MR-US融合活检的患者体验进行了评估，但对非MRI引导下活检的患者体验还没有评估。

近期，有研究人员评估了非MRI引导的经直肠和经会阴前列腺活检术时，患者的临时健康相关生活质量（健康效用）情况。

该研究是一项双臂、前瞻性招募、观察性、患者报告结果研究，于2019年6月至2020年11月期间在一个学术医疗中心进行。参与者纳入标准为接受门诊超声引导下的前列腺活检的男性（经直肠或经会阴方式，无MRI引导）。排除了有Gleason 7+前列腺癌病史的患者。评估了基线（简表12）和测试相关（测试发病指数[TMI]）的健康效用状态。主要结果是TMI测试相关的生活质量汇总得分（汇总效用得分；等级：0=死亡，1=完美健康）。TMI由7个领域组成，包含测试前、测试中和测试后的体验。每个领域的评分从1（无健康影响）到5（极端健康影响），并用Mann-Whitney U测试比较了与测试有关的生活质量指标。

研究群体的入选率为80%（60/75；经直肠）和86%（60/70；经会阴）。所有患者（120/120）均完成了调查问卷。经直肠活检的TMI总得分与经会阴活检TMI总得分没有明显的差异（0.86 [95% CI： 0.84-0.88] vs. 0.84 [0.81-0.85]；P=0.0774）。患者体验的最大差异与术中疼痛有关（经直肠活检：2.3 [95% CI： 2.1-2.4]，经会阴活检：2.9 [95% CI： 2.6-3.1]；P<0.001）。

综上所述，经会阴和经直肠的前列腺活检对健康相关生活质量的影响相似。暂时性差异与术中疼痛有关。这些数据可以为临床决策和未来的成本效用模型提供参考。

【6】Cancer：前列腺癌根治术后长期存活者对肿瘤复发和疾病进展的恐惧：一项纵向研究

前列腺癌（PCa）是美国和欧洲男性中第二大最常诊断的癌症。高存活率使PCa患者的生存成为一种长期的过程，因而改善生活质量（QOL）和心理健康是诊断和治疗后护理的基本考虑。最近的研究表明，对癌症复发恐惧（FCR）或疾病进展的焦虑是癌症幸存者最常认可的未满足的需求和关切之一，而且对QOL具有临床显著影响。

尽管对癌症复发（FCR）或疾病进展的恐惧是癌症幸存者最认可的未满足的需求和关注之一，但对长期幸存者中FCR的研究却很缺乏。近期，有研究人员纵向评估了长期前列腺癌（PCa）幸存者中FCR的发生率和预测因素。

研究队列包括了来自德国前列腺癌数据库的2417名幸存者，他们在前列腺根治术后平均7年（2010年为T1）和9年后的随访中（2019年为T2）完成了恐惧进展问卷-短表。分层多变量逻辑回归法用来评估随访时FCR的预测因素。

初次评估的平均年龄为69.5岁（标准差为5.9岁）。初次评估（T1）和随访（T2）时，分别有6.5%和8.4%的患者报告有临床FCR。在控制并发关系的多变量分析中，9年后FCR的纵向预测因素包括较低的教育水平（几率比[OR]，4.35；95%置信区间[CI]，2.33-8.33），根治性前列腺切除术后的年数（OR，1. 10；95%CI，1.03-1.18），生化复发（OR，1.67；95%CI，1.02-2.72），目前没有辅助治疗（OR，2.38；95%CI，1.19-4.76），FCR（OR，10.75；95%CI，6.18-18.72）和焦虑（OR，1.35；95%CI，1.06-1.72）。

综上所述，FCR对某些PCa幸存者来说仍然是一个负担，甚至在他们被诊断和治疗多年后仍然存在。医疗护理专业人员应对FCR进行检测并识别有风险的病人，从而提供适当的社会心理护理，避免FCR引起生活质量和心理健康的损害。