J Clin Oncol:Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS

2021-01-21 MedSci原创 MedSci原创

约20%的TP53突变型骨髓增生异常综合征(MDS)患者采用去甲基化药物治疗后可获得完全缓解(CR)。Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS的疗效如何呢?

约20%的TP53突变型骨髓增生异常综合征(MDS)患者采用去甲基化药物治疗后可获得完全缓解(CR)。Eprenetapopt(APR-246)是一种新的、一类小分子,可以恢复TP53突变细胞的野生型p53的功能。

本研究是一项Ib/II期研究,旨在明确Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS或急性髓系白血病(AML)患者的安全性、推荐的II期剂量和疗效。

有无缓解患者的TP53突变频率

共招募了55例患者(40例 MDS、11例 AML、4例MDS/骨髓增殖性肿瘤),均至少携带一个TP53突变。总缓解率为71%,其中44%的患者获得完全缓解(CR)。在MDS患者中,73%(29位)的患者获得缓解,50%(20位)获得CR,58%(23/40)的患者获得细胞遗传学缓解。AML患者的总缓解为64%(7位),CR率为36%(4位)。仅携带TP53突变(二代测序)的患者的CR率较高(69% vs 25%;p=0.006)。免疫组化结果显示,缓解患者的TP53变异频率和p53表达均显著降低,其中21例(38%)获得完全分子缓解(变异等位基因频率<5%)

有无缓解患者的存活预后

整体中位生存期为10.8个月,与未获得缓解的患者相比,获得缓解的患者的中位总生存期明显延长(14.6 vs 7.5个月;p=0.0005)。55位患者中有19位(35%)接受了异基因造血干细胞移植,这部分患者的中位总生存期为14.7个月。不良反应与既往报道的阿扎胞苷或Eprenetapopt单一疗法的相似,最常见的≥3级不良反应是发热性中性粒细胞减少症(33%)、白细胞减少症(29%)和中性粒细胞减少症(29%)。

综上,Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS和寡粒细胞型AML具有良好的耐受性,而且临床缓解率和分子缓解率均较高

原始出处:

David A. Sallman, et al. Eprenetapopt (APR-246) and Azacitidine in TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes. Journal of Clinical Oncology. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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  1. 2021-06-05 ms1000000好好干吧106717260

    信息发给

    0

  2. 2021-04-30 MedSciZeng

    #J Clin Oncol#点击查看更多该期刊内容

    0

  3. 2021-01-21 475455347

    看不懂

    0

  4. 2021-01-21 anti-cancer

    谢谢梅斯分享这么多精彩信息

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