补充 Tex261 为缺氧性肺动脉高压提供了可能的预防性治疗

2022-11-28 刘少飞 MedSci原创

Tex261是一个蛋白编码基因,其功能富集结点包括COP II的转运器活性。然而,Tex261在PAH中的作用仍然未知。

研究背景:

肺动脉高压(PAH)的诊断依据是静止的肺动脉压力>25mmHg。这种情况的特点是肺动脉增生和肺动脉重塑(PAR),导致右心衰竭甚至死亡。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的异常增殖是导致肺血管压力增加和药物疗效不佳的主要原因。因此,逆转PASMC的增殖是治疗PAH的关键。睾丸表达261(Tex261)是一个蛋白编码基因,其功能富集结点包括外套蛋白II(COP II)转运器的活性。研究报道,Tex261可能参与调节NMDA受体激活引起的兴奋性毒性细胞死亡。Tex261与类固醇生成急性调节蛋白StAR有同源性,但可能有不同的功能。因此,Tex261被认为参与了COP II的形成,介导蛋白质从内质网到高尔基体的运输。Tex261作为miR-28-5p的一个靶基因,影响PCa的细胞增殖、生存和凋亡。然而,Tex261在PAH中的功能和可能的机制尚不清楚。Tex261是一个蛋白编码基因,其功能富集结点包括COP II的转运器活性。然而,Tex261在PAH中的作用仍然未知。

研究方法:

建立Sugen5416/Hypoxic PAH模型,并分离肺动脉(PAs)进行蛋白质组测序。通过双荧光素酶报告基因实验验证了Hif-1α和Tex261之间的结合位点。通过MTS和EdU试验检测细胞增殖。为了确定Tex261的预防和治疗效果,对Tex261载体的腺相关病毒(AVV6)进行了气管内灌注。

研究结果:

根据蛋白质组学测序数据筛选出Tex261。在缺氧情况下,Hif-1α抑制了Tex261启动子的活性。Tex261表达的减少促进了PASMC的增殖。Tex261通过Ndrg1介导的Akt途径调节Sec23。Tex261的过度表达改善了Sugen5416/缺氧诱导的PAs的压力和血管重塑。



研究结论:

缺氧通过Hif-1α的激活抑制了Tex261的表达。Tex261的降低可以促进Ndrg1和抑制Akt的活性,然后抑制Sec23的活性,从而导致细胞增殖和血管重塑。Tex261的升高对PAH大鼠有一定的预防和治疗作用。

参考文献:

Chen S, Wei X, Zhang X, Yao M, Qiu Z, Chen L, Zhang L. Supplementation with Tex261 provides a possible preventive treatment for hypoxic pulmonary artery hypertension. Front Pharmacol. 2022 Nov 3;13:1028058. doi: 10.3389/fphar.2022.1028058. PMID: 36408272; PMCID: PMC9669906.

 

 

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2103060, encodeId=557e2103060b8, content=蝶姐, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=fbf88453213, createdName=ms8000001219144172, createdTime=Mon Nov 28 14:10:50 CST 2022, time=2022-11-28, status=1, ipAttribution=广东省)]
    2022-11-28 ms8000001219144172 来自广东省

    蝶姐

    0

相关资讯

毛细血管前性肺动脉高压的双心室血流动力学力增加

毛细血管前肺动脉高压患者的预后很差,了解潜在的病理生理机制对指导和改善治疗至关重要。该研究旨在调查PHprecap患者的HDF与健康对照组相比是否有差异。

毛细血管前肺动脉高压的合并症负担和疾病表型,阻塞性睡眠呼吸暂停的贡献作用

本研究旨在研究阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的存在和严重程度对冠心病前期患者的左心室功能、合并症负担和疾病表型的影响。

雄性大鼠野百合碱诱导的肺动脉高压中衰竭的右心室的综合蛋白质组和转录组特征

肺动脉高压(PAH)是一种阻塞性肺血管病,导致右心室衰竭(RVF)而死亡。目前对PAH中RVF的分子机制了解有限。

JAHA:联合支付与肺动脉高压患者药物依从性的关系

研究人员在PAH患者中确定了联合支付和前列腺类药物依从性和联合治疗之间的关系。联合支付可能是PAH接受药物治疗依从性的障碍。

CircGSAP通过调节miR-27a-3p/BMPR2轴缓解肺动脉高压的肺微血管内皮细胞功能障碍

circGSAP是否通过其他microRNAs(miRNAs)影响PEMCs的功能障碍未知,本研究证明其通过miRNAs来调节特发性肺动脉高压(IPAH)中PMECs功能障碍的内在机制

结缔组织病中的肺动脉高压:流行病学、发病机制和治疗

CTD-PH 是 PAH 的第二大最常见原因,仅次于特发性形式,归类为 I 组。除 PAH 外,还可以在 CTD 中检测到不同类型的 PH。