对话大咖 | 靖昌庆教授:全程新辅助治疗时代下直肠癌手术决策的平衡之道

2026-03-17 医悦汇 医悦汇 发表于上海

在第十届国家癌症中心结直肠癌学术会期间,【医悦汇】对话大咖栏目邀请山东省立医院靖昌庆教授从疗效评估、手术时机选择及外科角色演变等角度,深入探讨了TNT模式下个体化决策的关键路径。

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策

编者按

随着全程新辅助治疗(TNT)模式的推广,局部进展期直肠癌的病理完全缓解率显著提升,器官保留已成为现实可能。然而,如何在追求肿瘤退缩与避免复发风险之间取得平衡,仍是临床实践的核心挑战。

在第十届国家癌症中心结直肠癌学术会期间,【医悦汇】对话大咖栏目邀请山东省立医院靖昌庆教授从疗效评估、手术时机选择及外科角色演变等角度,深入探讨了TNT模式下个体化决策的关键路径。

医悦汇:全程新辅助治疗中治疗反应良好的患者,如何平衡延长等待时间以改善退缩与避免复发风险?

靖昌庆教授:局部进展期直肠癌当前的治疗模式是以手术为核心的综合治疗。综合治疗角度来看,国内外主要指南,包括国内的CSCO指南、国家卫健委最新发布的结直肠癌诊疗规范,以及NCCN,ESMO等国际指南,均推荐以新辅助放化疗为基础的治疗方案。目前,传统新辅助治疗在手术前实现的病理完全缓解率约为15%-20%。

近年来,全程新辅助治疗模式的应用日益广泛,其主要目的在于显著提高病理完全缓解率。研究显示,采用长程放疗的全程新辅助治疗可将pCR率提升至27%左右,而短程放疗方案则可达到28%左右。进一步地,随着免疫治疗的引入并与全程新辅助策略相结合,病理完全缓解率更是获得了显著提升,部分研究中甚至可达到50%~60%。病理完全缓解率的大幅提高,为临床决策带来了新的可能性:对于经评估达到临床完全缓解的患者,是否可以选择“观察与等待”(Watch and Wait)策略,从而避免手术?这使更多患者有望在保留器官功能、维持良好生活质量的前提下实现疾病控制。因此,当前临床实践中的核心挑战在于如何准确、可靠地评估治疗后的完全缓解状态。

目前,临床完全缓解的评估主要依据Memorial Sloan Kettering Cancer Center提出的标准,该标准整合了体格检查、直肠指诊、磁共振成像、内镜评估及组织活检等多维度的检查手段。近年来,随着液体活检技术的发展,循环肿瘤DNA(CtDNA)检测在评估分子层面残留病灶(MRD)及预测病理缓解方面也展现出潜在价值,为更精准地判断完全缓解状态提供了新的研究方向。

然而,当前评估临床完全缓解的手段仍面临多重现实挑战。第一,现有评估体系(如磁共振、肠镜、活检等)要求患者每三个月接受一次复查,如此频繁的检查频率对患者的依从性构成了考验。第二,评估的准确性仍有局限:一方面,临床完全缓解并不完全等同于病理完全缓解;另一方面,即便是严格依据现有标准评估为临床完全缓解的患者,仍有约1/4病例会出现局部复发,尤其是免疫治疗后,磁共振等影像学评估存在一定误差,可能高估缓解深度。若患者在观察等待期间复发,即便后续再行挽救性手术,其远期生存仍可能受到显著影响——近期研究也证实了这一点,这与早期认为“复发后再手术对生存无影响”的观点有所不同。

因此,当前的核心在于能否对临床完全缓解状态进行精准判断,这直接决定了后续治疗策略的选择。目前,基于现有循证医学证据,国内外指南仍将根治性手术作为首要推荐。在临床实践中,可在此基础上进行个体化决策:若患者严格符合临床完全缓解标准,可谨慎考虑观察等待策略并辅以严密随访;若仅达到“接近完全缓解”状态,则应更积极地建议手术治疗,并将手术的优先级提高,以最大程度保障患者的长期生存获益。

医悦汇:您如何看待角色变化对外科实践提出的新要求?

靖昌庆教授:正如您所言,外科医生的角色正在经历深刻转变。其中首要的一点在于,外科医生往往是患者的首诊医生。作为首诊者,患者对其具有极高的信任与依从性,这使得外科医生在患者后续的整个治疗决策中——从手术时机的选择到综合治疗方案的制定——都发挥着关键乃至决定性的影响力。这种特殊的角色定位,在赋予外科医生主导权的同时,也带来了更为重大的责任。

外科医生的角色正从传统以手术为核心,向综合治疗策略的主导者与执行者转变。随着新辅助放化疗、免疫治疗等综合治疗手段日益丰富且疗效显著提升,外科医生不仅广泛参与,更积极主导相关临床研究——近期诸多针对局部进展期直肠癌的综合治疗研究,即多由外科医生作为主要研究者推动。这反映出外科医生对术前系统治疗,特别是新辅助放化疗联合免疫治疗的模式,抱有越来越强的信心。在这一趋势下,外科手术在整体治疗路径中的“绝对核心”地位正逐步演变。手术本身虽仍至关重要,但其权重相对调整:它更多作为综合治疗中的关键一环,旨在巩固前期治疗成果、在最佳时机实现根治,而非全程治疗的唯一重心。可以说,手术的“角色”正从“唯一主角”转向“协同完成者”,其开展时机、方式与目标,均被置于更系统、更个体化的整体策略中统筹决策。

外科医生正逐步成为治疗策略的整合者与执行者。我们深刻认识到,尽管手术能为患者带来明确的生存获益,但也可能对其生活质量造成显著影响——例如永久失去肛门,或即使保肛后仍可能面临直肠前切除综合征等功能障碍。因此,若能通过“不战而屈人之兵”的方式,即结合放化疗、免疫治疗等综合手段,使肿瘤达到临床完全缓解,让患者在免于手术的情况下获得良好预后与生活质量,这无疑是更理想的治疗目标。

这也促使外科医生必须更全面、更审慎地评估治疗效果。我们不仅关注肿瘤是否切除,更重视如何在根治疾病与保全功能、提升生活质量之间取得最佳平衡。这一角色转变,也要求外科医生必须持续跟进并深入理解肿瘤内科、放疗科等相关学科的最新进展,从而在制定整体治疗方案时,能够做出更综合、更前瞻的决策,并对患者的长期结局进行系统性的追踪与评估。

医悦汇:未来在局部进展期直肠癌的TNT模式下,最需要优化的环节是什么?

靖昌庆教授:当前直肠癌的全程新辅助治疗主要围绕两大目标展开:一是持续提高病理完全缓解率以增强疗效,二是系统优化方案以降低治疗相关不良反应。在提升疗效方面,通过整合放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等多种手段,pCR率已实现显著进步,部分研究数据已接近60%。随着疗效的提升,治疗相关不良反应的管理也日益受到重视,目前临床正通过调整放疗模式(如以短程放疗替代长程)、优化化疗强度(如探索单药方案)以及改进免疫治疗策略等多种途径,致力于在保证疗效的同时减轻患者治疗不良反应。

在降低放疗不良反应方面,研究以短程大分割方案替代传统长程放疗,以降低放射性损伤;在减轻化疗毒性方面,在部分适宜人群中,可尝试以单药方案替代两药联合,以此减轻血液学等毒性;免疫治疗不良反应优化方面,则可以通过比较不同免疫检查点抑制剂(如PD-1与PD-L1)的毒性谱,或探索联合策略,在提升疗效的同时优化安全性。这些优化使患者能在术前体力状态最佳时接受高强度治疗,且耐受性良好。更重要的是,相当一部分患者经此强化治疗后可达临床完全缓解,从而可能避免手术或术后辅助治疗,最终在根治疾病的同时,最大程度地保全器官功能、提升生活质量。

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    2026-03-17 梅斯管理员 来自上海

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