Free Radic Biol Med：DLDH具有作为缺血性损伤神经保护预处理靶标的潜力
2017-10-21 Emma MedSci原创
研究人员调查了DLDH作为针对缺血性损伤的神经保护化学预处理靶标的可能。
DLDH（线粒体二氢硫辛酰胺脱氢酶）是一种线粒体蛋白质，在真核生物的能量代谢中起到重要作用，为复合体完成反应所必需的组份。它是一种由人类基因DLD所编码的黄素蛋白，其作用是将二氢硫辛酰胺脱氢从而转化为氧化型硫辛酰胺。研究人员调查了DLDH作为针对缺血性损伤的神经保护化学预处理靶标的可能。
研究人员通过喂食给予大鼠MICA（5-甲氧基吲哚-2-羧酸，一种已报道可逆的DLDH抑制剂）作为预处理剂。在4周的MICA处理完成后，大鼠经历1小时短暂缺血和24小时再灌注，然后收集相关组织。结果显示，给予MICA对缺血性损伤有化学预处理和神经保护作用，DLDH的抑制引发对卒中损伤的预处理作用，LDH预处理涉及NQF1信号通路NQO1上调并且降低氧化应激和细胞死亡，从而赋予神经保护作用。
来自MICA治疗组的脑梗死体积显著小于对照组，MICA保护大脑免受缺血性卒中损伤。MICA处理后中风与未中风均收集样本数据。在MICA处理后没有中风的情况下，MICA治疗组DLDH活性低于对照组，这种活性降低可能部分是由于DLDH蛋白质亚硫酸化导致的。此外，还发现MICA的DLDH抑制通过Nrf2信号通路上调NQO1（NAD（P）H-泛醌氧化还原酶1）的表达。在MICA处理后中风存在时，也观察到DLDH活性降低，Nrf2信号传导增加，NQO1活性升高，氧化应激降低，细胞死亡降低，线粒体ATP产量增加。
原始出处：
Wu J, et al. Administration of 5-methoxyindole-2-carboxylic acid that potentially targets mitochondrial dihydrolipoamide dehydrogenase confers cerebral preconditioning against ischemic stroke injury. Free Radic Biol Med. 2017 Oct 7;113:244-254. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.008.
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很好的内容呢.认真学习
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