HAEMATOLOGICA：利妥昔单抗联合基于 LMB 的化疗方案治疗儿童和青少年原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤取得出色的生存率
2022-03-17 网络 网络
强化LMB为基础的化疗加利妥昔单抗在儿童/青少年PMLBL患者中获得了良好的生存率，目前仍需要进一步的国际前瞻性研究来证实这一人群中的这些结果。
原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMLBL) 是一种罕见的疾病，主要影响青少年和年轻人。最近，在儿童患者中使用剂量调整后的依托泊苷、多柔比星和环磷酰胺联合长春新碱和强的松加利妥昔单抗 (DA-EPOCH-R) 的国际 2 期试验未能重现一些成人研究中报告的出色生存率。因此需要确定该疾病的最佳治疗方案。
一项法国前瞻性 LMB2001 试验里，包括了在法国中心接受治疗的所有年龄小于 18 岁的成熟 B 细胞淋巴瘤患者。对于 PMLBL 患者，治疗包括 4 至 8 个疗程的以 Lymphomes Malins B (LMB) 为基础的化疗而不进行放疗。从 2008 年开始，在每个化疗疗程之前添加了利妥昔单抗。
图1：KaplanMeier估计总生存生存和无事件生存。EFS，无事件生存率；OS，总生存率垂直线代表Rothman95%置信区间
从2001年9月到2012年3月，研究登记了 42 名 PMLBL 患者，中位年龄为 15 岁（范围 8-18 岁），21例患者接受化疗加利妥昔单抗治疗。中位随访时间为 7.1 年（四分位距，5.8-11.1）。5年无事件(EFS)和总生存率(OS)分别为88.1%(95%可信区间(CI)， 75.0%-94.8%)和95.2% (95%CI, 84.0%-98.7%)。
图2：KaplanMeier根据利妥昔单抗给药面板A估计的无事件生存期和总生存期，代表无事件生存期。面板B代表总生存率。竖线代表罗斯曼的95%置信区间
未使用利妥昔单抗和使用利妥昔单抗的患者的5年EFS分别为81.0% (95%CI, 60.0%-92.3%)和95.2% (95%CI, 77.3%-99.2%) (HR=0.24 (95%CI, 0.03-2.2))， 5年OS分别为90.5% (95%CI, 71.1%-97.3%)和100%。
仅 1/21 接受利妥昔单抗和基于 LMB 的化疗的患者出现局部早期治疗失败，但二线化疗和放疗延长了完全缓解期。总的来说，强化LMB为基础的化疗加利妥昔单抗在儿童/青少年PMLBL患者中获得了良好的生存率，需要进一步的前瞻性和国际试验来证实这些结果，并确定对PMLBL患者（包括所有年龄段）的最佳治疗方法。接下来可能需要新的药物(例如NF-kB通路抑制剂或抗pd1治疗联合或不联合本妥昔单抗-维多汀)来降低化疗强度和改善这一人群的预后。
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