喝咖啡真的能降低痴呆症风险吗？

阿尔兹海默氏症是一种常见的痴呆症，也是目前全球发病率不断增长的一种疾病，如今在澳大利亚有35万痴呆症患者，预计到2050年会患者数量会增长至90万人，但目前并没有有效的疗法治疗阿尔兹海默氏症。那么如果咖啡能够真的帮助预防痴呆症，那么这将是多么神奇的一件事情啊！

每日邮报上周刊登了一篇咖啡或许能帮助预防痴呆症的新闻，文章中指出，正常的咖啡摄入能够帮助65岁以上的女性降低36%患认知损伤的风险。尽管如此，但很不幸的是还有很多原因让我们激动不起来，上述研究仅是一项观察性研究，研究者对收集了多年的数据分析所得，这也就意味着，还有很多未知的原因或许也参与了咖啡能够降低痴呆症风险的研究中。

并未进行分析检测的因素包括饮食、锻炼、精神健康以及其它药物的使用等，研究者发现，喝咖啡或许和较低的痴呆症风险直接相关，但或许并不是咖啡直接导致痴呆症风险降低了，当然咖啡或许与此并无关联，而是存在一些其它的可能性因素。

研究者如何获得相关信息的？

来自威斯康星大学的研究者Ira Driscoll及其同事在Journals of Gerontology， Medical Sciences杂志上发表了他们的最新研究成果，他们对来自妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中的65岁至80岁之间的女性进行了相关研究，并且对这些个体追踪了长达10年。WHIMS最初并不是一项计划性研究，其仅仅是一项大型随机对照试验的一部分，也就是妇女健康倡议研究的一部分，该研究旨在检测激素替代疗法对65岁以上绝经女性的影响。

尽管这项试验早都停止了，但研究者一直到2010年才停止对研究对象的追踪研究，这些女性在1995年至1999年期间参与研究时并未患痴呆症，2007年前研究者每年对这些个体进行认知功能的测定，在接下来的几年里，对于表现出认知功能下降的女性而言，研究者对这些个体的信息进行了收集。

获得信息的多个研究者认为这些女性或许患上了痴呆症，随后他们让这些女性完成了一份调查问卷，其中包括咖啡摄入的相关情况。为了排除咖啡因的影响，研究者还分析了其它可能影响个体患痴呆症的原因，包括年龄、教育水平、激素替代疗法、体重和身高、睡眠、血压、心脏病、糖尿病、吸烟状况、喝酒情况以及首次随访时女性的认知表现情况等。

研究结果如何？

在参与WHIMS研究的6467名女性中，最终由209名女性患上了痴呆症，而且有388名个体患上了轻度的认知损伤，较高水平的咖啡因摄入或许和痴呆症或认知损伤发生率的降低直接相关。研究者将研究对象分为两组进行研究，其中一半个体摄入咖啡因的水平较高，而另一半则摄入咖啡因水平较低，低水平研究组平均咖啡因摄入为每天64毫克，大约为一杯标准咖啡所含的水平，而在高水平研究组中，每天平均咖啡因摄入为261毫克，相当于超过三杯咖啡的水平。

相比低水平研究组而言，高水平组研究对象患痴呆症的风险降低了26%，二者在统计学上游明显差异，但如果考虑招募进去的女性的认知水平的话，这种风险或许就降低到了20%，而且无统计学差异。研究者非常谨慎地承认了一些理由，首先这项研究仅仅是对老年女性进行的，其次另外一项来自法国的研究发现，咖啡仅会对女性产生保护性的作用，又有一项来自欧洲的研究认为，在超过10年的时间里，每天喝三杯咖啡或可使得男性认知功能降低的风险降到最低。

那么我们还怀疑什么呢？

本文中所研究的女性个体并不能代表一般的女性，因为这些个体的教育水平要高于平均水平，而且其都处于65至80岁，甚至可能生命会更长久一些，这就意味着这些个体是非常健康的研究对象，这被称之为一种“幸存者偏差”(survivor bias)，其往往会产生错误的一些结论。

关于每天摄入咖啡的数量也并没有一种剂量反应的关系，这或许意味着研究者并未测定参与者实际所摄入的咖啡因水平以及血液中的水平，此外，人们做咖啡也存在不同的优势；本文中对痴呆症的诊断并不是基于临床的评估，文章中研究者所进行的电话评估易于产生错误或许会产生其它误差。

另外一种可能性的解释或许就是在这些女性个体被招募进研究之前他们或许就因为一些和早期痴呆症相关的原因就降低了咖啡的摄入，比如早期的路易体痴呆症就会导致睡眠受到干扰，因此出现这些症状的女性或许会停止摄入咖啡来让其睡得更好。

那么我们应该考虑什么呢？

观察性研究往往或许并不是金标准，为了真正评估咖啡对认知功能降低的效应，我们就需要进行一项计划性的随机对照试验，对摄入含咖啡因咖啡以及不含咖啡因咖啡的个体分别进行数年的跟踪调查研究，同时还需要对研究对象和评定者进行一些盲法操作。

那么对于读者应当做什么呢？咖啡可能是世界上使用最广泛、最容易让人成瘾的一种物质了，人们对咖啡的反应会因年龄和健康程度的变化而改变，有些人对此非常焦虑，但有些人却认为咖啡能让他们更加有精神，随着年龄增长，个体的睡眠或许对咖啡非常敏感。有很多方法或许能够帮助我们降低痴呆症的风险，比如健康饮食、基于地中海饮食模式，多摄入蔬菜和水果、少摄入饱和脂肪酸，并且保持锻炼、身体健康以及思维活跃。

同行审议

这是一项非常有意思的研究，但我（原文笔者）同意这在方法和研究结论上存在一些问题；目前我们并不是非常清楚如何对咖啡因摄入进行评估，文章中指出，利用问卷调查的形式就能够让个体自己报告除咖啡因的摄入情况，但这并不能够说明是否个体所喝的东西中含有咖啡因，因此研究者就需要评估是否这些饮料中含有咖啡因？

研究者认为后期非常有必要进行一项大型的纵向分析研究，尤其是在测定了咖啡和其它含咖啡因的饮料对痴呆症的影响后，研究者应当观察随着咖啡（含咖啡因的饮料）摄入的时间往下走，个体患痴呆症的风险变化情况。

参考资料：

【1】Coffee really CAN help to prevent dementia： Just two cups a day 'cuts the risk of developing it by 36 per cent'

【2】Relationships Between Caffeine Intake and Risk for Probable Dementia or Global Cognitive Impairment： The Women’s Health Initiative Memory Study

J Gerontol A Biol Sci Med Sci     doi： 10.1093/gerona/glw078

【3】Caffeine content of beverages as consumed.

Can Med Assoc J

【4】The neuroprotective effects of caffeine： a prospective population study (the Three City Study).

Neurology

【5】Coffee consumption is inversely associated with cognitive decline in elderly European men： the FINE Study.

Eur J Clin Nutr

【6】Association of Mediterranean Diet with Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease： A Systematic Review and Meta-Analysis

Journal of Alzheimer's Disease   DOI： 10.3233/JAD-130830

【7】Coffee and caffeine intake and incidence of type 2 diabetes mellitus： a meta-analysis of prospective studies.

Eur J Nutr    doi： 10.1007/s00394-013-0603-x

【8】Research Check： can drinking coffee reduce your dementia risk？