血清肌酐作为脊髓性肌萎缩症生物标志物的横断面与纵向评估

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，其特征是近端肌肉无力和萎缩，由SMN1基因的双等位基因缺失或突变引起。SMN2基因拷贝数与临床严重程度呈反比关系。诺西那生是首个批准用于治疗SMA的疾病修正疗法，它通过修饰SMN2基因的剪接以增强全长SMN蛋白的合成。为了准确检测和量化疾病进展，迫切需要寻找生物标志物。国内学者探讨了血清肌酐(Crn)水平与接受诺西那生(nusinersen)治疗的患者疾病严重程度之间的关联。该研究旨在评估Crn作为SMA青少年及成人患者疾病严重程度生物标志物的价值。

此项前瞻性、纵向、单中心观察性研究包括28名年龄在16至51岁之间诊断为5q-SMA的患者，所有患者均接受了长达两年的规律鞘内注射诺西那生治疗。研究比较了SMA患者与性别和年龄匹配的健康对照组(HC)之间的Crn水平，并根据SMN2基因拷贝数将患者分为两组：<4个拷贝和≥4个拷贝。此外，还根据运动功能状态将患者分为能独立行走的和不能独立行走的两组。统计分析显示，SMA患者的Crn值显著低于HC，且随着SMN2拷贝数的增加以及运动能力的改善，Crn水平也相应升高。

部分秩相关分析表明，在调整年龄、性别和BMI后，Crn与HFMSE、MRC、FVC和CMAP之间存在正相关关系。线性混合模型进一步证实了Crn与疾病严重程度之间的关系。在预测运动功能时，Crn单独解释了高达83.5%的方差，明显优于传统的生物标志物。研究结果提示，血清Crn可能成为评估青少年和成人SMA患者疾病严重程度的潜在生物标志物，展示了其在临床应用中的前景。

研究还发现诺西那生治疗6个月后，约50%的患者Crn水平稳定或升高；14个月后比例增至68.8%；22个月后进一步上升到83.3%。同时，HFMSE评分在相同时间段内保持稳定或有所提高，这表明诺西那生可以保护或增强青少年和成人SMA患者的运动功能，并强化了血清Crn作为疾病严重程度可靠生物标志物的概念。

然而，该研究存在一定局限性：样本量有限，无法控制饮食/补充剂摄入对Crn水平的影响，且由于样本数量较少，对于具有2个SMN2拷贝数的患者进行了合并处理。未来的研究应扩大样本量并进行更长时间的随访，以更好地验证血清Crn作为SMA疾病进展和治疗效果指标的有效性和可靠性。

总之，血清Crn作为一种新的生物标志物，在SMA疾病管理中显示出巨大潜力。它可以用来监测疾病的自然进程，评估疾病修正治疗的效果，并为临床决策提供依据。尽管还需要更多研究来巩固这些发现，但初步结果显示，Crn可能成为SMA诊疗过程中不可或缺的一部分。

参考文献：

Xin, Zhao,Zhenxiang, Gong,Han, Luo et al. A cross-sectional and longitudinal evaluation of serum creatinine as a biomarker in spinal muscular atrophy.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.