诺诚健华重金引进淋巴瘤单抗新药,国内市场竞争再加剧
2021-08-18 JACKZHAO MedSci原创
8月17日,诺诚健华和Incyte公司联合宣布,诺诚健华旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许
诺诚健华公告
8月17日,诺诚健华和Incyte公司联合宣布,诺诚健华旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许可协议。
根据协议,诺诚健华将向Incyte公司支付3500万美元首付款。此外,Incyte有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款,以及分级销售分成。诺诚健华将获得tafasitamab在大中华区(中国内地、香港、澳门和台湾地区)在血液瘤和实体瘤开发及独家商业化的权利。这一交易将在双方合作和许可协议开始执行时即刻生效。
诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士表示,新型CD19抗体药物tafasitamab对于增强诺诚健华大分子管线实力的长期发展战略十分重要。未来也将迅速探索tafasitamab与我们现有产品管线联合用药的潜力,更好地发挥协同效应。
Incyte 是一家总部位于美国特拉华州威尔明顿市的全球生物医药公司,专注于专利疗法的研发、开发和商业化,为尚未满足的医疗需求找到解决方案。2020年1月,MorphoSys公司和Incyte公司签订一项合作和许可协议,以在全球范围内进一步开发和商业化tafasitamab。Monjuvi®正在美国由Incyte和MorphoSys共同商业化。Incyte在美国以外拥有独家商业化权利。
Tafasitatamab(tafasitamab-cxix;MONJUVI®)是一种 Fc 修饰(即 Fc 区内的两个氨基酸取代,导致 Fcγ 受体亲和力增加)人源化抗 CD19 单克隆抗体。由 MorphoSys AG开发,在 Xencor 的许可下,获得加速批准(2020 年 7 月)与来那度胺联合用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),包括 DLBCL由低级别淋巴瘤引起,并且不符合自体干细胞移植 (ASCT) 的条件。
Salles G, Duell J, González Barca E, et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(7):978-988. doi:10.1016/S1470-2045(20)30225-4
审批基于发表《柳叶刀-肿瘤》上关于在 L-MIND (NCT02399085)临床试验中评估了 tafasitamab-cxix 与来那度胺的疗效,这是一项对 81 名患者进行的开放标签、多中心单臂试验。患者接受 tafasitamab-cxix 12 mg/kg 静脉注射和来那度胺(每个 28 天周期的第 1 至 21 天口服 25 mg)最多 12 个周期,然后接受 tafasitatamab-cxix 作为单一疗法。
疗效基于最佳总体反应率 (ORR),定义为完全和部分反应者以及反应持续时间,由独立审查委员会评估。71 名经中心病理学确诊为 DLBCL 的患者的最佳 ORR 为 55%(95% CI:43%、67%),完全缓解率为 37%,部分缓解率为 18%。中位反应持续时间为 21.7 个月(范围:0, 24)。
最常见的不良反应(≥20%)是中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
Tafasitamab包含Xencor公司独有的XmAb®工程化Fc结构域,因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP),通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。这是美国第一种被批准作为该患者人群二线治疗的疗法。
欧盟目前正在对 tafasitatamab 加来那度胺治疗成人复发性或难治性 DLBCL 进行监管评估。 Tafasitatamab 还在临床研究中作为各种其他 B 细胞恶性肿瘤的治疗选择,包括滤泡性淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B- cell lymphoma, DLBCL) 是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL),是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 组织学亚型,占西方成人NHL患者的30%~40%,占中国NHL患者的37.94%。高达50%的接受标准一线治疗的患者在达到完全缓解或难以治疗后复发。尽管利妥昔单抗的应用使DLBCL患者的预后得以改善,但仍有30%~40%的患者表现为难治或复发。DLBCL 在病理及临床方面呈高度异质性,患者对治疗的反应及预后也相差很大。国际预后指数(IPI)不能敏感地识别预后极差的患者,因为所有危险组别都有至少50%的治愈率。
在美国,每年有超过18000人被诊断出患有DLBCL。而在我国这个数字更加惊人,DLBCL占所有NHL的45.8%,占所有淋巴瘤的40.1% ,每年新发淋巴瘤患者约8.4 万人,死亡人数超过4.7万人。DLBCL可发生在任何年龄,但多见于高龄人群 ,中位发病年龄为60~64岁 ,男性多于女性。
中国弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的演变及疗效. 姜文奇; 黄慧强. 中华血液学杂志, 2014,35(04) : 357-360. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.
DLBCL相关信号通路及靶向药物,Wang SN, Bai O. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016;37(6):538-541. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.06.022
阿基仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂,由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)制备。该品种的上市为既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者提供了新的治疗选择。这是该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品,也是国家药品监督管理局(NMPA)正式批准上市的第一个CAR-T细胞治疗产品。
我们可以看到,越来越多的利妥昔单抗生物类似药、淋巴瘤仿制药的陆续推出,市场竞争格局将变得愈加激烈。关于新药涌现,如果在疗效上并没有实现大的突破下,考量卫生经济学获益,传统的利妥昔单抗可能仍然是经典选择。
参考资料:
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tafasitamab-cxix-diffuse-large-b-cell-lymphoma
2.中华医学会血液学分会, 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版) [J] . 中华血液学杂志,2013,34 (9): 816-819. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.09.019
3.中国弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的演变及疗效. 姜文奇; 黄慧强. 中华血液学杂志, 2014,35(04) : 357-360. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.
4.Wang SN, Bai O. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016;37(6):538-541. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.06.022
5.头豹研究:2021中国淋巴瘤行业概览
6.https://www.henlius.com/NewsDetails-1988-26.html
7.https://news.bioon.com/article/6749087.html
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