Sci Transl Med：抑制这种蛋白能延缓老年痴呆症和渐冻人症发展，基因泰克已开启1期临床试验
2017-08-19 漱石 生物探索
Genentech公司领导的一项研究发现，抑制一种蛋白质——双亮氨酸拉链激酶（DLK）的生成能延缓阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型小鼠中疾病进展。在这项发表于Science Translational Medicine期刊上的论文中，研究小组描述了DLK的工作方式，以及他们对已经开展的临床试验的期望。
Genentech公司领导的一项研究发现，抑制一种蛋白质——双亮氨酸拉链激酶（DLK）的生成能延缓阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型小鼠中疾病进展。在这项发表于Science Translational Medicine期刊上的论文中，研究小组描述了DLK的工作方式，以及他们对已经开展的临床试验的期望。
AD和ALS虽然是两种差异很大的神经退行性疾病，但是它们有一个共同点——神经元死亡。科学家们一直在努力寻找预防和治疗这些疾病的方法，但是到目前为止，AD和ALS仍然没有治愈的方法。科学家们也在寻找能延缓这两种疾病发展的方法。这项新研究显示，在AD和ALS模型小鼠体内，抑制DLK的产生，延缓了这两种疾病的进展。
此前研究表明，DLK是ALS和AD中发生神经变性的调控因子之一，它还能激活另一种名为c-Jun N-terminal kinase（JNK）的蛋白质，JNK的激活与神经退行性疾病中神经元的死亡密切相关。这项新研究首次证实，在具有AD或ALS的人类和小鼠中，DLK和JNK的水平都出现上升。然后，研究人员通过基因工敲除了程小鼠中负责表达DLK的基因，结果发现那些ALS模型小鼠神经元死亡减少。接下来，研究小组开发了两种抑制DLK生产的药物，结果表明这两种药物都能够降低小鼠疾病模型的DLK水平。其中一种还能够延缓小鼠的疾病进程。
受到目前实验结果的鼓舞，Genetech公司已经开启了一项1期临床试验，以在人类患者中测试药物作用。
原始出处：Le Pichon CE, Meilandt WJ, Dominguez S, et al. Loss of dual leucine zipper kinase signaling is protective in animal models of neurodegenerative disease. Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403).
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