Eur Urol：致病性生殖系DNA损伤修复变异对新辅助激素阻断疗法响应的影响
2021-05-15 AlexYang MedSci原创
前列腺癌（PCa）男性中存在着明显的临床异质性。可以根据临床特征将男性分为不同的预后风险组，这些临床特征包括Gleason评分、前列腺特异性抗原（PSA）和T分期。与低风险或中风险的男性相比，高风险疾
前列腺癌（PCa）男性中存在着明显的临床异质性。可以根据临床特征将男性分为不同的预后风险组，这些临床特征包括Gleason评分、前列腺特异性抗原（PSA）和T分期。与低风险或中风险的男性相比，高风险疾病的男性更容易出现复发。大约50%的高风险男性会在前列腺根治术后和/或放疗后5年内出现生化复发（BCR），其中一部分人将会发展为致命的PCa。
生殖系DNA损伤修复(gDDR)的变异在PCa中有着重要的预后和预测信息。11.8%的转移性PCa男性中检测到致病性的gDDR变异，而在局部PCa男性中检测到变异率为4.6%。这两个比率均明显高于普通人群变异率（2.7%）。
根治性前列腺切除术（RP）前的高强度新辅助雄激素阻断治疗（ADT）能够减少高风险局部前列腺癌（PCa）男性的复发率。而生殖系DNA损伤修复（gDDR）基因的变异对高强度新辅助ADT响应的影响还不清楚。
最近，有研究人员评估了高复发风险局部PCa男性中gDDR变异概率，并评估了其对高清都新辅助性ADT响应的影响。
研究包括了201名患有中度和高度风险的局部PCa的男性，并进行了生殖系测序。研究结果发现，其中有19人（9.5%）检测到致病的gDDR变异。变异频率最高的基因是BRCA2（n=6；3.0%）和ATM（n=4；2.0%）。有gDDR变异的患者与没有gDDR变异的患者在特殊病理反应（26% vs 22%）、pT3疾病（42% vs 53%）、淋巴结受累（5.3% vs 10%）、前列腺外扩展（35% vs 54%）和边缘阳性（5.3% vs 13%）方面的表现相似（所有P>0.05）。另外，有gDDR变异的患者与没有gDDR变异的患者的3年无生化复发生存率也相似，分别为45%（95%CI 7.9-78%）和55%（95%CI 44-64%）。
生殖系变异与致病性响应的相关性
gDDR变异在患有中度和高度风险的局部PCa的男性中很常见。有gDDR变异的男性对高强度新辅助ADT的响应与没有gDDR变异的男性相当，因此，不应排除这种治疗方法。
原始出处：
Jacob E Berchuck， Zhenwei Zhang， Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021
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