病例分享 | 成年型粒层细胞瘤一例

 病 例 

患者，女，54岁

病史：

绝经2年，不规则阴道流血2月余，色暗红，少于月经量。

超声检查：

提示盆腔内混合性块物（125×106×105mm），性质待查。

大体检查：

卵巢大小12×10×6cm，切面呈实性，灰白灰黄色，质嫩，有包膜。

形态学特征：

肿瘤呈巢状、岛屿状分布，细胞较小

肿瘤呈巢状、岛屿状分布，细胞较小

肿瘤呈梁状、条索状分布

肿瘤呈梁状、条索状分布

肿瘤弥漫性分布，肿瘤细胞胞质相对较少，呈单一表现

肿瘤弥漫性分布，肿瘤细胞胞质相对较少，呈单一表现

出现囊性变区域

可见间质分隔

瘤细胞一般胞质稀少，大小较一致，细胞界线不清，卵圆形或多边形，细胞核轮廓不规则，可见核沟或核呈咖啡豆状。核分裂象少见

瘤细胞一般胞质稀少，大小较一致，细胞界线不清，卵圆形或多边形，细胞核轮廓不规则，可见核沟或核呈咖啡豆状。核分裂象少见

可见Call-Exner小体

免疫组化结果：

FOXL2

CD56

Inhibin α

Vimentin

病理诊断：

（右卵巢）成年型粒层细胞瘤（有包膜）。

成年型粒层细胞瘤

（adult granulosa cell tumors，AGCT）

01【定义】

由不同生长模式的粒层细胞组成的肿瘤，混和不同比例的成纤维细胞或卵泡膜细胞。

02【ICD-O编码】

8620/3

03【临床特征】

1.AGCT是最常见的性索-间质肿瘤，约占卵巢恶性肿瘤的2%，占所有粒层细胞瘤的95%。

2.可发生于任何年龄，多见于中年或绝经后妇女，约5%发生于青春期前。

3.临床常表现为附件区肿物和雌激素分泌增高改变。约10%患者可出现腹水，10%患者临床症状隐匿。

4.青春期前患者可以出现假性早熟，育龄妇女主要表现为月经不规律、经期延长、乳房胀痛等，不少患者表现阴道流血常伴发子宫内膜增生症，少数患者可发生子宫内膜癌。罕见的单房囊性肿瘤患者，可出现男性化症状。

04【大体病理学】

1.多数肿瘤为单侧性，表面光滑或结节状，一般包膜完整。

2.肿瘤大小悬殊，平均直径约12cm,切面囊实性或实性，灰黄色，质地软。

3.多数可见出血，灶性坏死。囊性区呈多房或单房，内含浆液或有陈旧性出血。

05【组织病理学】

1.瘤组织排列形态多样，同一肿瘤中可能出现多种结构，具体有弥漫性、结节状、小梁状及条索样、岛屿状、滤泡状、波浪状、脑回样、肉瘤样。少数病例可出现囊性变区域，甚至形成假乳头。

2.瘤细胞一般胞质稀少、淡染，大小较一致，细胞界线不清，卵圆形或多边形，细胞核轮廓不规则，可见核沟或核呈咖啡豆状。核分裂象数量不一，75%的病例中<3个/10HPF。如有大量核分裂和（或）病理性核分裂，则诊断AGCT应慎重；但可偶见这种现象。

3.Call-Exner小体是AGCT的特征性改变，瘤细胞围绕中心腔无定向排列，中心腔内可为含核碎屑的嗜酸性分泌物或基底膜样粉染物。

4.瘤细胞可发生黄素化，细胞变大变圆，胞质丰富淡染或嗜酸性，富含脂质，似黄体细胞，此时核沟不明显，核仁更清晰。

5.间质成分数量不一，可自弥漫性肿瘤中的散在分布至其他肿瘤中占据肿瘤的大部分不等。大部分肿瘤中数量不等，常较显著，但一般比性索成分要少。

06【特殊染色和免疫组化】

1.网状纤维染色显示肿瘤细胞呈巢分布，周围包绕以网状纤维。

2.AGCT一般表达性索分化标记。最佳标记物为inhibin、calretinin、CD99、类固醇生成因子（steroidogenic factor，SF-1)、WT1。偶尔会inhibin呈阴性。α-inhibin的敏感度比Calretinin差，但特异性好。

3.AGCT中表达FOXL2的比例为97%。

4.其他常见阳性标记物有CD56、vimentin、S100、SMA、CD10(一般为弱阳性）。间质成分可表达desmin

5.CK灶状阳性，CK7、CK20和EMA阴性。

07【分子病理学】

1.粒层细胞瘤多数出现12号和14染色体三倍体，16号染色体单倍体。

2.超过90%的AGCT存在FOXL2基因点突变，该基因点突变可能与AGCT的发生有关。

08【鉴别诊断】

1.成年型与幼年型粒层细胞瘤。二者的临床特征和组织学改变都有明显不同。

2.子宫内膜样癌。子宫内膜样癌的腺管结构有时与AGCT的Call-Exner小体非常相似。前者常有鳞化，细胞核无核沟，有些病例伴发子宫内膜异位症。免疫表型为EMA、CK7阳性，而α-inhibin、Calretinin等阴性。

3.类癌。卵巢类癌也可呈岛状或梁索状生长，但类癌细胞核呈一致性圆形，无核沟，免疫组化示CgA、syn阳性，而α-inhibin、WT1阴性。

4.卵泡膜细胞瘤。网状纤维染色是鉴别卵泡膜细胞瘤与弥漫型AGCT的有效方法。弥漫排列的粒层细胞瘤网状纤维分布在细胞巢周围，而卵泡膜细胞瘤的网状纤维分布在每一个肿瘤细胞周围。

09【生物学行为和预后】

AGCT是一种低度恶性潜能的肿瘤，一般表现为远期盆腹腔复发。

主要预后指标为分期：I期肿瘤10年生存率86%~96%，而更高分期的肿瘤则为26%~49%，IC期25年生存率则降低至86%~60%(Bjorkholm等）。

参考文献

1.WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. Revised 5th Edition.

2.Blaustein’s Pathology of the Female Genital.

3.刘怡琳, 吕卓瑶, 陈净慈, 等. 卵巢成人型粒层细胞瘤病理特征与预后相关性研究进展[J]. 中华病理学杂志, 2023, 52(6): 657-660.

4.沈丹华，刘爱军，姜彦多，妇产科病理学诊断刚要。

5.周先荣，刘爱军，江庆萍，等.妇科病理学图谱