JNNP:孤立性快速眼动睡眠行为障碍表型转换的可能预测因子:系统评价和荟萃分析

2022-01-09 maoguangwei MedSci原创

快速眼动(REM)睡眠行为障碍(RBD)是一种在REM睡眠期间以做梦行为和正常肌肉张力丧失为特征的异态睡眠,分为孤立性RBD(iRBD)和症状性RBD。 iRBD实际上是一种明显的 α-突

快速眼动(REM)睡眠行为障碍(RBD)是一种在REM睡眠期间以做梦行为和正常肌肉张力丧失为特征的异态睡眠,分为孤立性RBD(iRBD)和症状性RBD。 iRBD实际上是一种明显的 α-突触核蛋白病的临床前体征,包括帕金森病 (PD)、路易体痴呆 (DLB) 和多系统萎缩 (MSA)。 超过 80%–90% 的 iRBD 患者最终发展为临床定义的神经退行性疾病纵向随访。从症状出现到疾病转化的潜伏期平均超过 10 年。 前驱间隔明显长且因个体而异,这为可能的疾病缓解治疗提供了机会。越来越多的证据表明,表现出特定临床症状(例如,运动功能障碍、自主神经功能障碍、嗅觉丧失、色觉异常、认知障碍和抑郁)的 iRBD 患者发生表型转换的风险更高。 然而,有限的临床试验证明了那些具有未解决差异的标志物的可靠性,只有一项荟萃分析确定了嗅觉减退的预测价值。 

根据现有证据,系统评价和荟萃分析的目的是定量评估从 RBD 到 PD 的表型转化的有希望的预测因子。还提供了关于整合这些预测因子以更可靠地检测即将发生的 α-突触核蛋白病的见解。希望识别处于危险中的个体可能会激发未来的神经保护试验,以延迟或预防前驱期的神经退行性过程。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上().

PubMed、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov 搜索到 2021 年 6 月,以确定从 iRBD 到帕金森病 (PD) 的表型转化的可能预测因子。使用固定效应或随机效应模型计算具有 95% CI 的汇总 HR 和标准化平均差 (SMD)。

流程图

共有123项研究被纳入荟萃分析。明显的运动功能障碍(HR 1.83, 95% CI 1.33 to 2.51, I2=86.8%, p<0.001),便秘(HR 1.52, 95% CI 1.26 to 1.84, I2=8.3%, p=0.365),直立性低血压(HR 1.93, 95% CI 1.05 to 3.53, I2=54.9%, p=0.084),嗅觉减退(HR 2.78, 95% CI 1.83 to 4.23, I2=23.9%, p=0.255),轻度认知障碍(HR 2.27, 95% CI 1.58 至 3.27,I2=0%,p=0.681)和异常色觉(SMD -0.34,95% CI -0.63 至 -0.05,I2=45.6%,p=0.087)与 PD 易感性相关。该过程也可以通过壳多巴胺转运蛋白成像(HR 2.60, 95% CI 1.94 to 3.48, I2=0%, p=0.781)和强直肌电活动(HR 1.50, 95% CI 1.04 to 2.15, I2=70%)来追踪, p = 0.018)。

在估计 SMD 的研究中,基于 iRBD 与 PD 患者的比较,可能的表型转换预测因子 

这是第一次全面的系统评价和荟萃分析,以确定 iRBD 患者表型转化的潜在预测因素。为了最大限度地提高通用性和最终的可扩展性,专注于迄今为止所有相关研究中可用的标记。确定了许多强有力的标志物,包括嗅觉减退、便秘、体位性低血压、运动功能障碍、MCI、色觉异常、壳核 DAT 缺乏和过度的强直肌电图活动。运动功能障碍是即将发生帕金森症的最强烈迹象之一。在电机测试中,UPDRS III 是最常用的。当患者的 UPDRS III 评分 >3.1 时,未来几年发生表型转化的风险显着增加。其他定量测试的功效。值得注意的是,这些运动体征在前驱期进展缓慢,仅在表型转换前的最后 1-2 年内加速。

最初通过综合评估突出了每种生物标志物的预测价值。 结合具有高灵敏度的特定预测因子有望用于检测前驱期的表型转化。 大规模和多中心研究对于扩展研究结果至关重要。

 

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