陈东风：肝脏再生过程中干细胞分化调控机制的研究进展
2012-04-20 庞琳娜 第三军医大学
作者 重庆第三军医大学大坪医院 陈东风 【前言】以下内容来源于第五届全国肝病免疫与生物治疗研讨会上，陈东风教授的发言综述了肝脏肝细胞在肝损伤中的作用及其机制，敬请阅读~ &nbs
作者 重庆第三军医大学大坪医院 陈东风
【前言】以下内容来源于第五届全国肝病免疫与生物治疗研讨会上，陈东风教授的发言综述了肝脏肝细胞在肝损伤中的作用及其机制，敬请阅读~
【前言】以下内容来源于第五届全国肝病免疫与生物治疗研讨会上，陈东风教授的发言综述了肝脏肝细胞在肝损伤中的作用及其机制，敬请阅读~
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陈东风，男，医学博士，主任医师，教授，第三军医大学大坪医院消化内科及内镜中心主任，博士研究生导师。
现任中华医学会消化病分会委员、中华医学会消化内镜分会ERCP学组委员、中华医学会肝病分会酒精肝与脂肪肝分会委员、中华医学会重庆市消化疾病专委会主任委员、全军消化内科专委会委员。 擅长消化系肿瘤的诊断与治疗、内镜治疗以及干细胞移植治疗终末期肝病的放射介入诊断及治疗、非酒精性脂肪性肝病的基础研究与临床诊治。 |
肝脏干细胞在肝损伤修复中非常重要。肝脏卵圆细胞( HOC)是目前公认的肝脏干细胞，OV6是目前公认的HOC标记物。此外，最新的研究显示HOC不表达传统观点所认可的造血干细胞抗原如c-kit、Thy-l、CD34或者神经上皮细胞的抗原神经细胞粘附分子l(neural cell adhesion molecule 1，NCAM)，而只表达间质细胞的标记如波形蛋白、骨形态生成蛋白、肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导子超家族12A(Tweak receptor)。
干细胞参与肝脏修复的“肝流域”假说
在生理情况下，肝内干细胞自我复制并产生子代细胞（从OVC、小肝细胞到成熟肝细胞）形成该流域主干流；外源性干细胞在主干流不同的部位分裂增殖为肝细胞，作为支流汇入干流；当肝部分切除时，干流和支流中的细胞增生分化速度增强；肝细胞更新与损伤后再生是肝流域中肝内源和肝外源肝干细胞及成熟肝细胞共同作用的结果。
肝再生过程中肝干细胞的调控机制
肿瘤坏死因子(TNF) 在卵圆细胞增殖过程中，由库普弗细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF)明显升高，且最新研究发现，TNF家族另一成员肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导子(TWEAK)选择性作用于卵圆细胞，通过与Fn14受体作用促进其增殖更新，但对成熟肝细胞并无影响。
IL-6家族 通过激活STAT3磷酸化，促进卵圆细胞有丝分裂作用。通过实验证实，IL-6家族的三个成员抑瘤素M (OSM)、白血病抑制因子(LIF)、结缔组织生长因子(CTGF)，前者抑制卵圆细胞生长，并促进其向肝细胞分化；后两者均与卵圆细胞的增殖正相关。
干扰素(IFN) IFN-y主要调控向肝细胞方向分化的卵圆细胞。最近研究表明， IFN另一亚型INF-Q-b在体外主要发挥抑制卵圆细胞增殖作用。
生长因子 HGF、EGF、TGFa和aFGF均可通过激活SCF/ c-kit、PI3 K/ Akt、p70s6k和MEK/ERK信号转导途径参与卵圆细胞的活化与增殖。
转化生长因子-β 1(TGF-β1) TGF-β 1是肝细胞生长的负性调节因子，能促进卵圆细胞凋亡，但目前对TGF-D l促肝干细胞凋亡的作用仍存在争议。
趋化因子 实验证实，间质衍生因子(SDF-1)参与卵圆细胞的激活和早期扩增。趋化因子家族另一成员生长激素释放抑制因子(SST)肝卯圆细胞迁移中具有重耍作用。
氧化应激 在脂肪肝发展过程中起关键作用。脂肪变性的肝细胞DNA氧化损伤，再生能力明显减弱，此时卵圆细胞代偿性增生修复损伤，限制了损伤的扩大。
神经系统 交感神经与卵圆细胞上肾上腺素受体结合抑制其生长。迷走神经通过乙酰胆碱与卵圆细胞毒蕈碱M3受体结合激活肝卵圆细胞增生。
成熟肝脏细胞 最新研究发现肝脏后期阶段的细胞系(late lineage stage cells)如成熟肝脏细胞分泌产生信号分子通过反馈回流通路进入胆管，回到门静脉区域来调节肝脏干细胞及其它早期阶段细胞系( early lineage stage cells)的发育和成熟。
肝再生过程中肝细胞分化调节十分复杂，尚需大量深入研究方可阐明。
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