【柳叶刀子刊】成人AML强化治疗后的非髓系第二原发肿瘤

成人AML的非髓系SPM

第二原发恶性肿瘤（SPM）是抗肿瘤治疗的长期并发症。急性髓性白血病（AML）的治疗包括强化联合化疗，以及部分患者进行异基因造血干细胞移植（alloSCT），其中含有全身放疗和清髓性预处理。放疗和化疗是已知的致癌物质，但SPM的病因包括多因素且较为复杂，可能包括患者的年龄、环境暴露、生活方式（如吸烟和饮酒）、遗传易感性和治疗相关因素。在淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌和儿童白血病等疾病的长期幸存者中，SPM的发生得到了很好的描述，但成人AML幸存者中SPM的风险尚未得到很好的描述。

丹麦学者开展了一项全国性队列研究，评估了接受强化疗（部分患者进行alloSCT）治疗的成人AML患者发生非髓系SPM的风险，并与匹配的普通人群进行了比较，近日发表于《Lancet Regional Health-Europe》。

研究结果

该研究纳入18-70岁且在开始一线强化疗两年后存活的AML患者，并在性别、年龄和北欧多病指数方面与丹麦普通人群进行1:10匹配；AML幸存者和对照组的排除标准均为非髓系SPM。

共纳入750位AML幸存者和7500位对照者，两组的年龄、性别比例和北欧多病指数均一致，中位随访10.6年。AML组40.7%的患者接受了移植巩固，44.6%接受清髓性预处理，55.4%接受减低强度预处理。AML组和对照组的5年总生存率分别为71.6%和97.0%。

750例AML幸存者中107例(14.3%)发生至少一种非髓系SPM，15例(2.0%)发生多种非髓系SPM；具体而言，7.5%发生实体瘤，<0.7%发生非髓系血液SPM，7.5%发生非黑色素瘤皮肤癌（76.8%为基底细胞癌，23.2%为鳞状细胞癌）。7500例对照组有986例(13.2%)发生至少一种非髓系SPM，122例(1.6%)发生多种非髓系SPM；9.1%发生实体瘤，0.6%发生非髓系血液肿瘤，4.3%发生非黑色素瘤皮肤癌（80.8%为基底细胞癌，19.2%为鳞状细胞癌）。在AML幸存者中，任何非髓系SPM的10年累积发病率为13.5%，而匹配对照组为11.9%。

与对照者相比，AML幸存者的非髓系SPM的风险比（HR）为1.55（下图A），由非黑色素瘤皮肤癌（HR=2.52）驱动（下图C），而非实体瘤（HR=1.14）驱动（下图B）；此外乳腺癌、呼吸系统肿瘤或胃肠道肿瘤的HR无差异。

此外，与未移植的AML幸存者相比，移植巩固的AML幸存者具有更高的非髓系SPM风险（校正的HR=1.50），同样是由非黑色素瘤皮肤癌所驱动（HR=1.73），而实体瘤无差异（HR=1.28）。与一般人群对照组相比，接受移植的AML幸存者发生非髓系SPM的风险更高（下图B），但实体瘤风险无差异（下图D），而非黑色素瘤瘤皮肤癌风险更高（下图F）；相比之下，未接受移植的AML幸存者发生任何非髓系SPM的风险无差异（下图A），且实体瘤风险更低（下图C），但非黑色素瘤瘤皮肤癌风险更高（下图E）。

对于移植巩固的AML幸存者，校正性别、年龄和共病指数后，与RIC相比，MAC患者在任何类型的非髓系SPM（HR=0.88）、实体瘤（HR=0.40）或非黑色素瘤皮肤癌（调整HR=1.17）风险方面均无差异。

总结

该研究显示，与来自普通人群的匹配比较者相比，急性髓系白血病幸存者在接受或不接受异基因造血干细胞移植的强化治疗后，非髓系SPM的风险更高，且该结果是由更高的非黑色素瘤皮肤癌所驱动，而实体瘤方面没有发现差异。此外，与未接受异基因造血干细胞移植的AML幸存者相比，移植巩固与更高的非髓系SPM风险之间存在关联，但并没有强有力的证据表明这种关联。作者认为，除了非黑色素瘤皮肤癌的风险增加外，AML的移植巩固治疗中不应过度关注非髓系SPM，但应该让患者意识到非黑色素瘤皮肤癌的潜在风险，并鼓励患者在观察到皮肤变化的情况下咨询皮肤科医生。

参考文献

Nielsen, Nanna Nørtoft et al.Second primary non-myeloid malignancies following intensive treatment for adult acute myeloid leukaemia: a Danish population-based cohort study.Lancet Reg Health Eur . 2024 Dec 30:50:101204. doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101204.