盘点：NEJM 19年2月第三期原始研究汇总

【1】阿哌沙班预防癌症患者的静脉血栓栓塞

DOI: 10.1056/NEJMoa1814468

患有活动性癌症的患者静脉血栓栓塞风险增加，这导致显著的发病率、死亡率和医疗保健支出。Khorana评分已经过验证，可以确定患有此并发症风险较高的癌症患者，并可能有助于选择那些可以从血栓预防中获益的患者。近日，一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验旨在评估阿哌沙班（2.5mg，每日两次）对门诊患者的血栓预防的有效性和安全性，这些患者患有静脉血栓栓塞的中高风险（Khorana评分≥2）并开始化疗。在接受随机分组的574名患者中，563名患者被纳入改良意向治疗分析。阿哌沙班组288名患者中有12名（4.2％）发生静脉血栓栓塞，安慰剂组中275名患者中有28名（10.2％）。在改良意向治疗分析中，阿哌沙班组10例（3.5％）和安慰剂组5例（1.8％）出现大出血。在治疗期间，阿哌沙班组6例（2.1％）和安慰剂组3例（1.1％）出现大出血。表明在开始化疗的中高风险门诊癌症患者中，阿哌沙班治疗可降低静脉血栓栓塞率，且明显低于安慰剂。阿哌沙班的大出血发生率高于安慰剂。

【2】利伐沙班用于高风险门诊癌症患者的血栓预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1814630

接受全身性癌症治疗的门诊患者患静脉血栓栓塞的风险各不相同。然而，这些患者血栓预防的益处尚不确定。近日，一项涉及高风险门诊癌症患者的双盲随机试验中，研究人员随机分配筛查时无深静脉血栓形成患者接受利伐沙班（剂量10 mg）或安慰剂治疗，最多180天，每8周进行一次筛查。在入组的1080名患者中，49名（4.5％）在筛查时出现血栓形成，未进行随机分组。在接受随机分组的841名患者中，随访180天期间，利伐沙班组420名患者中的25名（6.0％）和安慰剂组421名患者中的37名（8.8％）发生主要终点。在预先指定的干预期分析中，利伐沙班组的11名患者（2.6％）和安慰剂组27名（6.4％）参与者发生主要终点。利伐沙班组405例（2.0％）中有8例出现大出血，安慰剂组有404例（1.0％）出现大出血。表明在高风险的癌症患者中，利伐沙班治疗在180天试验期间未能使静脉血栓栓塞或静脉血栓栓塞导致死亡的发生率显著降低。在干预期间，利伐沙班导致此类事件发生率大大降低，大出血发生率也较低。

【3】plazomicin每日一次用药治疗复杂性尿路感染

DOI: 10.1056/NEJMoa1801467

革兰氏阴性尿路病原体多药耐药的情况不断增加，因此严重感染需要新的疗法。plazomicin是一种氨基糖苷类药物，对耐多药（包括对碳青霉烯类耐药）肠杆菌具有杀菌活性。研究人员以1:1的比例将609例复杂性尿路感染（UTI；包括急性肾盂肾炎）患者随机分组，分别接受plazomicin（每日1次，每次15 mg/kg体重）或美罗培南（每8小时1 g）静脉治疗，并且在至少4天的静脉治疗后可以选择采用降级口服治疗（oral step-down therapy），总共治疗7~10天。结果显示，对于主要疗效终点，plazomicin不劣于美罗培南。第5日时，在plazomicin组88.0%的患者（191例患者中的168例）和美罗培南组91.4%的患者（197例患者中的180例）中观察到复合治愈。治愈验证访视时，分别在81.7%（191例患者中的156例）和70.1%（197例患者中的138例）的患者中观察到复合治愈。治愈验证访视时，plazomicin组微生物学根除的患者百分比高于美罗培南组，包括对氨基糖苷类药物不敏感的肠杆菌（78.8% vs. 68.6%）和产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌（82.4% vs. 75.0%）的根除。后期随访时（治疗开始后24~32日），与美罗培南组相比，plazomicin组微生物学复发（3.7% vs. 8.1%）或临床复发（1.6% vs. 7.1%）的患者较少。plazomicin组7.0%患者和美罗培南组4.0%患者的血清肌酐水平升高至比基线水平高≥0.5 mg/dL（≥40 μmol/L）。表明对于肠杆菌（包括耐多药菌株）引起的复杂性UTI和急性肾盂肾炎的治疗， plazomicin每日1次用药不劣于美罗培南。

【4】Sacituzumab govitecan治疗难治性转移性三阴性乳腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1814213

在既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，标准化疗的缓解率低，无进展生存期短。sacituzumab govitecan-hziy是一种将人源化单克隆抗体与SN-38相结合的抗体-药物偶联物，人源化单克隆抗体靶向作用于人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2），SN-38通过可裂解的连接物与抗体偶联。sacituzumab govitecan-hziy可向肿瘤输送高浓度SN-38。一项1/2期、单组、多中心试验中，晚期上皮癌患者在每个21天周期的第1日和第8日接受sacituzumab govitecan-hziy静脉给药治疗，直至疾病进展或者出现不可接受的毒性作用。共有108例患者在既往因转移性三阴性乳腺癌接受至少两种抗癌治疗之后，接受了剂量为10 mg/kg体重的sacituzumab govitecan-hziy治疗。结果表明在既往接受过大量治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，sacituzumab govitecan-hziy与持久的客观缓解相关。骨髓毒性作用是主要的不良反应。

【5】低剂量氨甲喋呤能否预防动脉粥样硬化性事件

DOI: 10.1056/NEJMoa1809798

炎症与动脉粥样硬化性血栓形成具有因果关系。卡纳单抗是一种可通过中和白细胞介素-1β而抑制炎症的单克隆抗体。既往随机试验显示，与安慰剂相比，其可造成较低的心血管事件发生率。本研究旨在确定低剂量氨甲蝶呤的替代炎症抑制方法是否会提供相似的获益。一项低剂量氨甲蝶呤（目标剂量为15~20mg/周）或配对安慰剂的随机双盲试验，试验对象为4786名既往心肌梗死或多支冠状动脉疾病患者，这些患者额外合并2型糖尿病或代谢综合征。所有参与者每天接受叶酸1mg。中位随访2.3年后停止试验。氨甲蝶呤未比安慰剂造成更低的白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C反应蛋白水平。氨甲蝶呤组和安慰剂组分别有201和207名患者发生最终的首要终点。氨甲蝶呤组和安慰剂组分别有170和167名患者发生原始首要终点。与安慰剂相比，氨甲蝶呤与肝酶水平升高、白细胞计数和红细胞压积水平降低、非基底细胞皮肤癌发病率的增加相关。表明稳定动脉粥样硬化患者中，与安慰剂相比，低剂量氨甲蝶呤不会降低白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C反应蛋白水平，不会造成心血管事件的降低。