JAMA Otolaryngol Head Neck Surg：免疫治疗时代的复发性头颈部鳞癌，挽救手术的整合策略与证据更新

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，约占所有头颈癌的90%。多数患者初诊时为局部晚期（III-IV期），接受手术、放疗及化疗等多模式治疗后，仍面临较高的局部复发风险。挽救手术作为局部复发HNSCC的关键治疗手段，意在改善局部控制率和延长生存期，但其适应症尚未统一，5年生存率文献报道差异较大（10%-61%）。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在复发或转移性HNSCC中显示出治疗潜力，促使免疫治疗与挽救手术相结合的临床探索成为热点。

本文基于最新临床研究和回顾性分析，提出了以下核心建议：

免疫治疗的整合：免疫检查点抑制剂在挽救手术前后的应用，有望改善局部控制及生存率，尤其是在高风险病理特征患者中。

新辅助治疗策略：新辅助单药或联合免疫治疗（如nivolumab、pembrolizumab及ipilimumab）可诱导较高比例的病理反应，促进肿瘤降期，为手术创造条件。

再放疗及免疫治疗结合：再放疗虽提高局部控制但伴随高毒性，加入免疫治疗可改善无进展生存率，降低复发风险。

患者选择与风险评估：强调基于HPV状态、既往治疗史、肿瘤分期及免疫相关生物标志物（如PD-L1表达）等因素进行个体化治疗。

多学科协作：建议肿瘤内科、耳鼻喉科、放疗科及病理科紧密协作，确保治疗安全和疗效最大化。

与传统挽救手术单一治疗相比，本综述强调免疫治疗的引入和整合，基于以下新证据：

诊断与风险分层

• 建议结合临床分期、影像学评估和病理特征，特别是HPV及PD-L1表达情况，进行综合风险分层。

治疗路径

• 首选挽救手术切除局部复发病灶。

• 对于适合的患者，推荐术前2-4周内进行免疫治疗新辅助，术后可继续免疫治疗作为辅助。

• 对于高风险（如阳性切缘、淋巴结外浸润）患者，考虑联合再放疗及免疫治疗。

随访

• 强调定期影像学和临床检查，密切监测复发和免疫相关不良事件。

特殊人群

• HPV阳性患者通常预后较好，应尽量保守治疗。

• 高龄及体质较弱患者应权衡手术风险及免疫治疗耐受性。

专家评论与见解

专家组认为免疫治疗与挽救手术联用是未来治疗方向，但强调当前证据仍主要来自非随机单中心研究，需更多大型、多中心随机对照试验验证。治疗时需权衡潜在的免疫相关副作用和手术并发症，确保治疗安全。专家呼吁建立标准化的患者选择流程及生物标志物检测，以精准指导临床决策。未来研究重点包括免疫治疗与其他靶向药物的联合应用、优化治疗时序及免疫治疗对复发肿瘤微环境的影响。

这一指导思想的实施将有助于：

• 改善复发性HNSCC患者的长期生存率和生活质量。

• 推动多学科团队合作和治疗个体化。

• 提升临床试验设计和新疗法评价的科学性与规范性。

• 促进免疫治疗在挽救手术中的安全有效整合，减少过度治疗。

原始出处

Saba NF, Zalaquett NG, Rashid S, et al. Head and Neck Cancer Salvage Surgery in the Era of Immunotherapy and Beyond: A Review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online October 2, 2025. doi:10.1001/jamaoto.2025.3204

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