Nat Med:多发性骨髓瘤患者在BCMA靶向CAR-T治疗后或引起BCMA纯合缺失

2021-02-24 xiaozeng MedSci原创

B细胞成熟抗原(BCMA)作为多种免疫疗法的靶点,也是多发性骨髓瘤(MM)中与肿瘤负荷相关的生物标志物。

B细胞成熟抗原(BCMA)作为多种免疫疗法的靶点,也是多发性骨髓瘤(MM)中与肿瘤负荷相关的生物标志物。BCMA的编码基因TNFRSF17位于16号染色体的短臂上,其几乎仅在浆细胞和B细胞上表达。

既往研究显示,MM患者血清中可溶性sBCMA的水平升高,且与疾病的发生相关。BCMA相关免疫疗法包括CAR(嵌合抗原受体)-T细胞疗法,其在复发性/难治性MM中显示出潜在的治疗活性。虽然目前已在少数患者中观察到BCMA抗原表达的降低或丧失,但仍未阐明BCMA靶向CAR-T细胞疗法复发的肿瘤内在机制。


在该研究中,研究人员报告了一名参与KarMMa试验(NCT03361748)的携带BCMA不可逆缺失的MM患者,该患者在接受抗BCMA CAR-T治疗后出现了疾病的进展。

患者的临床特征和BCMA的表达情况

研究人员发现,TNFRSF17(BCMA)基因的纯合缺失是免疫逃逸的一个潜在机制。此外,进一步的研究显示,在168例MM患者中有37例出现了TNFRSF17杂合缺失或16号染色体部分缺失,其中,33例超单倍体MM患者中的28例先前并未接受BCMA靶向治疗,这说明从理论上而言,TNFRSF17杂合缺失可能是免疫治疗后BCMA缺失的一大危险因素。


总而言之,该研究揭示了CAR-T细胞治疗前后16号染色体畸变的罕见存在,这与影响TNFRSF17基因座以逃避BCMA靶向免疫疗法的基因组不稳定性有关。


原始出处:

Da Vià, M.C., Dietrich, O., Truger, M. et al. Homozygous BCMA gene deletion in response to anti-BCMA CAR T cells in a patient with multiple myeloma. Nat Med (22 February 2021).

 

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