一、呼吸系统肿瘤 1、EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂） [一代EGFR-TKI] 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换； 影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。 注：CYP3A4/5诱导剂（利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等）；CYP3A4/5强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等）。 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 有脑转移的EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可考虑使用； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用； 吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可优先考虑使用； 不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； 不良反应主要为常见的皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生； 埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。 [二代EGFR-TKI] 用药前必须检测到EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 虽然药品说明书显示不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； 对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼； 不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用； 用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件； 如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂1次/日）给药。 注：p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（EGFR19外显子或L858R突变）； 推荐剂量为45mg口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于体弱的患者起始剂量可从30mg口服、每日一次开始； 常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（ 45%）、皮肤干燥（ 30%）等，应特别关注间质性肺炎的发生； 根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量： 在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断。如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品； 不建议对轻度或中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量； 服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂（奥美拉唑等）；必须临时服用H2受体拮抗剂（西咪替丁等）的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品； 服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物。 [三代EGFR-TKI] 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先），既往使用EGFR-TKI治疗耐药的患者，必须有T790m突变； EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼； 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生； 避免与CYP3A4强诱导剂联合使用。 2、ALK-TKI [一代ALK-TKI] 必须检测到ROS1阳性或者ALK阳性； 用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝损害患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗； 如果出现CTCAE（4.0 版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量： 用于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者； 胶囊应整粒吞服，与食物或不与食物同服均可；若漏服1次药物，则需要补服，除非距离下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一次药物。 [二代ALK-TKI] 必须检测到ALK阳性； 用药直到疾病进展或出现无法耐受的毒性； 推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服； 根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步； 根据患者耐受情况，降低本品的剂量： 用药前应监测肝功能，包括ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测； 建议报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次； 确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗。如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药； 服用阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，建议患者避免长时间阳光暴晒； 监测心率和血压。 必须检测到ALK阳性； 推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用； 需要下调剂量时，应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量，对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用； 本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量； 如果本品与P-gp抑制剂联合使用，可能导致本品浓度升高，注意监测不良反应； 美国、日本、欧盟该药可一线用于ALK阳性的晚期NSCLC，中国尚未获批。 无需进行基因检测； 适用于NSCLC和小细胞肺癌； 中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全的患者禁用； 具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用； 给药方式为1粒/天，早餐前口服，连续用药2周停药1周，用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12小时，不再补服； 避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及诱导剂合用； 避免与柑橘、杨桃、葡萄柚和葡萄柚汁合用，会影响细胞色素P450活性； 密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压。 适用于无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者； 推荐剂量为10mg、每日一次口服给药，在每天同一时间服用； 药物整片吞服，不应咀嚼或压碎； 对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量； 在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量； 服药前应彻底治已经存在的侵入性真菌感染； 副作用主要为口腔炎（口腔溃疡和口腔黏膜炎）、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛； 避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂以及P-gp抑制剂； 在本品治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触； 同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的者，发生血管性水肿的风险升高； 大于65岁者，必须监测不良反应的发生，并且及时调整用药剂量。 二、消化系统肿瘤 推荐剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用； 如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服； 最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹； 慎与伊立替康或多西他赛联用。 适用于： 用药前无需进行基因检测； 药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑也可以采用80～120mg起始剂量逐渐递增； 亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常，高血压，疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应。最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用； 避免联用CYP3A4强效抑制剂和CYP3A4强效诱导剂。 在肝癌的服药剂量：对于体重＜60kg的患者，推荐日剂量为8mg，每日一次；对于体重＞60kg的患者，推荐日剂量12mg，每日一次； 在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可；如果遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药； 最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。 适用于至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者； 药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次；为了确保安全性，可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用1-2周后再酌情增加剂量； 用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应； 当出现3-4级不良反应时，建议暂停用药，对症处理； 慎与延长QT间期的药物同时使用。 适用于不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者和用于Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗； 治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6-0.8g； 常见的不良反应：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤；密切关注肝功能。 适用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者和不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者； 每日推荐最高剂量50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性； 若必须与CYP3A4抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg； 若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg； 常见的不良反应：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡，密切监测肝功能； 出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量； QT间期延长病史的者和服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的者慎用； 若发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。 适用于不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者和无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能姓胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者； 余注意事项同前。 用药前无需进行基因检测； 推荐剂量为每次5mg，每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）； 与食物同服或空腹口服，需整粒吞服； 建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量； 中国人群常见的不良反应（发生率≥20%）为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降； 严重活动性出血、活动性消化性溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。 三、泌尿系统肿瘤 适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明细胞肾癌； 余注意事项同前。 适用于转移性肾癌； 余同前肝癌注意事项。 适应于转移性肾癌； 余同前肝癌注意事项。 适用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期RCC的成人患者或联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗； 推荐的起始口服剂量为5mg，每日两次，可与食物同服或空腹给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时； 如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量，应按常规服用下一次剂量； 剂量调整： 联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐剂量为5mg、每日两次； 避免与强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂合用。 适用于晚期RCC患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期RCC患者的治疗； 推荐剂量为800mg、每日一次，空腹服药； 如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不足12小时，则不应补服； 剂量调整：按200mg的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应，最大剂量不应超过800mg； 用药期间发生轻度或中度肝功能损伤患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测； 用药期间必须注意常见的肝功能损伤和高血压； 避免同时使用CYP3A4、P-gp或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的强抑制剂治疗。 四、乳腺癌用药 卡培他滨联用，适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或者转移性乳腺癌患者的治疗； 无论是原发灶还是转移灶，HER2免疫组化3+或FISH阳性； 仅适用于复发转移患者，原则上不推荐一线使用； 本品单独使用时每次1.25g，每日一次，第1-21天连续服用。与卡培他滨联用时，拉帕替尼的推荐剂量同上，每日一次，每21天1个周期，建议将每日剂量一次性服用，不推荐分次服用； 应在餐前至少1小时，或餐后至少1小时服用； 服药期间禁食葡萄柚、葡萄柚果汁等，慎与质子泵抑制剂（奥美拉唑等）合用； 若漏服了某一天的剂量，第二天的剂量不要加倍，在下一次服药时间按计划继续服用即可； 主要不良反应为腹泻和皮疹，腹泻可对症止泻，用药期间避免直接日晒，外出注意防晒，也要注意心脏毒性。 联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗； 仅可用于HER2阳性（HER2免疫组化3+或FISH阳性）的乳腺癌患者； 适用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者； 推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期； 如果漏服某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可； 中、重度肝功能不全的患者不推荐使用； 最常见不良反应为腹泻，治疗期间频繁发生腹泻者，警惕发生严重腹泻。 适用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌； 用药前必须证实HR阳性、HER2阴性方可使用； 起始剂量是125mg/d，服用3周，停1周，每4周为一个用药周期； 与食物同服，不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好随餐服药； 常见副作用为骨髓抑制； 避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，若必须使用，将哌柏西利剂量减少至75mg，每天一次。 五、皮肤及软组织肿瘤 适用于对不能切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤者； 用药前必须确认C-KIT突变阳性。免疫组化CD117阳性不能替代KIT突变基因检测；不能用于KIT野生型黑色素瘤患者； 推荐剂量为400mg；对于病情进展者可遵医嘱加量（600mg/800mg）； 不能吞咽药片者，可以将药片溶于不含气体的水中（100mg片约用50ml， 400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用； 避免与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用； 常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。 适用于BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤； 用药前必须确定肿瘤为BRAFV600突变阳性，不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者； 不建议与Ipilimumab（伊匹单抗）联合用药； 妊娠期妇女禁用，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险； 对于基线时QTc＞500ms不建议开始服用维莫非尼，对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者不建议使用； 常见的副作用：皮肤反应如皮疹，光敏反应； 不建议与CYP1A2和CYP3A4代谢类药物联用。 适应于需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者；用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）成人患者； 肝功能异常情况下的剂量调整，轻度肝功能损伤：推荐剂量为每天7.5mg，如不能耐受可减量至5mg。中度肝功能损伤：推荐剂量为每天5mg，如不能耐受可减量至2.5mg。重度度肝功能损伤：预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg； 余注意事项同前。 六、头颈部肿瘤 治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌； 余注意事项同前。 七、生殖系统肿瘤 适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗； 推荐剂量为每次300mg，每日2次，即每日总剂量为600mg； 应在含铂化疗结束后的8周内开始应用，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应； 在进餐或空腹时整片吞服药物，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断； 若漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量； 在治疗最初的12个月内，建议在基线进行全血细胞检测，随后每月监测1次； 常见的不良反应为贫血、血小板减少、中性粒细胞下降、恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、关节痛、肌痛、味觉障碍和头痛等，最常见不良反应依次为恶心、疲乏和贫血； 剂量调整：若需要减量，推荐剂量减至每次250mg（150mg+100mg），每日两次，即每日总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至每次200mg（2片100mg），每日两次，即每日总剂量为400mg； 不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，如必须使用，则药物需减量使用。
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#注意事项#
37
学习
31
真棒
43