新冠感染后遗症之大脑损伤

在最近发表在《自然》杂志上的一项未经编辑手稿的研究中，研究人员评估了英国 (UK) Biobank 患者与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2) 相关的大脑变化。据报道，嗅觉和味觉症状出现在 2019 年肺冠状病毒病 (COVID-19) 症状发作之前。大脑嗅觉感觉输入的丧失可能导致嗅觉相关区域的大脑灰质改变。

大脑损伤研究

在目前的观察性研究中，作为英国生物银行分析的一部分，研究人员评估了 587 名 51-81 岁的英国居民的脑部异常，他们在三年内接受了两次脑部成像。其中，401 名参与者在两次扫描之间被诊断出患有 COVID-19。这些患者要么有两次阳性的快速抗体检测，要么有 COVID-19 的公共卫生和医疗记录。大约 15 名 COVID-19 患者住院。将 SARS-CoV-2 感染患者的脑部扫描与 384 名 COVID-19 阴性对照进行了比较。在 401 名患者中，有 351 名可以确定 COVID-19 的诊断日期。

在脑部扫描的帮助下，获得并评估了图像衍生表型 (IDP)。每个 IDP 代表大脑功能或结构的一个方面。进行了统计分析以确定哪些大脑变化与 COVID-19 显著相关。此外，大脑在顶点和体素方面被可视化，以分别评估皮质厚度和平均扩散率。此外，认知功能使用追踪测试 (TMT) 进行评估。评估了肺炎和流感等呼吸系统疾病的迹象，以排除混杂偏倚。

研究结果和讨论：

共获得 2,047 个可重复的脑 IDP，其中 297 个覆盖嗅觉区域。其中，八个最重要的 IDP 覆盖了与初级嗅觉皮层相关的大脑区域。这些显著的 IDP 重叠特别是在眶额皮质、前扣带皮层、岛叶、腹侧纹状体、海马、海马旁回和杏仁核。总体而言，大多数纵向差异出现在颞梨状皮层（56%）、嗅结节（62%）、左侧海马旁回（57%）和眶额外侧皮层（60%）的功能连接部位。与对照组相比，COVID-19 患者的灰质厚度和大脑大小更显著减少，眶额皮质组织和海马旁回的对比度降低。在 COVID-19 患者中观察到更显著的认知障碍，尤其是在执行功能方面。这种下降在非住院 COVID-19 病例中明显更高。认知衰退是由于小腿 II（小脑小叶）的萎缩增加所致。此外，观察到 COVID-19 与肺炎或流感的影响之间的相关性较低。

睾丸损伤研究

先前的研究报告了 COVID-19 患者的睾丸疼痛。一项针对死于 COVID-19 的男性的尸检研究显示，睾丸炎伴有大量睾丸细胞损伤，但在精液样本中并未始终发现 SARS -CoV-2。

香港大学团队在对照组中使用流感病毒通过鼻内或直接睾丸途径感染病毒的仓鼠的睾丸和荷尔蒙变化进行了调查。研究发现，被病毒感染的仓鼠患上了自限性肺炎。但即使是鼻内 SARS-CoV-2 攻击也会导致精子数量和血清睾酮从 4 到 7 天急剧下降。感染 SARS-CoV-2 的仓鼠出现睾丸萎缩，睾丸大小和重量减小。血清性激素水平在感染后 42 至 120 天 (dpi) 显著降低。可见睾丸急性炎症、出血、曲细精管坏死，以及生精功能障碍。

研究结论：

研究结果强调了 COVID-19 对大脑及睾丸的有害影响，皮质厚度和平均扩散率的微结构变化一致且适度。这些变化主要出现在边缘和大脑嗅觉系统中。这些影响可能是由于感染从嗅觉神经元细胞顺行退行性扩散到大脑。睾丸组织的炎症、变性和坏死持续存在。发现 Omicron 和 Delta 变体的鼻内攻击会引起类似的睾丸变化。这些睾丸损伤可以通过接种疫苗来预防。然而，需要进一步的研究来调查大脑的变化是可逆的还是永久性的。

参考文献：

Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, Arthofer C, Wang C, McCarthy P, Lange F, Andersson JLR, Griffanti L, Duff E, Jbabdi S, Taschler B, Keating P, Winkler AM, Collins R, Matthews PM, Allen N, Miller KL, Nichols TE, Smith SM. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. medRxiv [Preprint]. 2022 Mar 2:2021.06.11.21258690. doi: 10.1101/2021.06.11.21258690. Update in: Nature. 2022 Mar 7;: PMID: 34189535; PMCID: PMC8240690.

Can Li, Zhanhong Ye, Anna Jin-Xia Zhang, Jasper Fuk-Woo Chan, Wenchen Song, Feifei Liu, Yanxia Chen, Mike Yat-Wah Kwan, Andrew Chak-Yiu Lee, Yan Zhao, Bosco Ho-Yin Wong, Cyril Chik-Yan Yip, Jian-Piao Cai, David Christopher Lung, Siddharth Sridhar, Dongyan Jin, Hin Chu, Kelvin Kai-Wang To and Kwok-Yung Yuen, Accepted, Clinical Infectious Diseases.