Cell Death Differ:KPNB1介导的PD-L1核转运激活Gas6/MerTK信号通路促进非小细胞肺癌细胞增殖

2020-11-14 xiaozeng MedSci原创

作为B7蛋白家族的重要成员,PD-L1(程序性细胞死亡配体1)能够通过与免疫细胞中表达的PD-1结合而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。除了免疫抑制特性外,既往研究显示,PD-L1也被认为是促进肿瘤发生发展的关

作为B7蛋白家族的重要成员,PD-L1(程序性细胞死亡配体1)能够通过与免疫细胞中表达的PD-1结合而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。除了免疫抑制特性外,既往研究显示,PD-L1也被认为是促进肿瘤发生发展的关键效应因子,其能够作为一种膜受体,通过转导内在信号促进肿瘤的发展、分化和代谢。

先前的研究显示,PD-L1能够促进非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖,但其潜在的分子机制仍不清楚。

相关机制模型

该研究显示,PD-L1的表达水平与患者样本和NSCLC细胞系中的p-MerTK水平呈正相关。此外,敲低PD-L1会导致体外MerTK的磷酸化水平降低。进一步研究显示,PD-L1能够通过介导Gas6/MerTK信号通路调节NSCLC细胞的增殖。

PD-L1过表达可促进其核转运

机制研究显示,PD-L1能够通过与KPNB1(核转运蛋白β1)的结合转运至细胞核中。核PD-L1(nPD-L1)通过结合转录因子Sp1,调节Gas6 mRNA的合成并促进Gas6的分泌,最终激活MerTK信号通路。


综上,该研究结果阐明了核定位的nPD-L1在NSCLC细胞增殖中的新作用,并揭示了nPD-L1介导的Gas6MerTK信号通路激活的新分子机制。以上这些发现也为临床中针对PD-L1的免疫治疗策略提供了指导。


原始出处:

Du, W., Zhu, J., Zeng, Y. et al. KPNB1-mediated nuclear translocation of PD-L1 promotes non-small cell lung cancer cell proliferation via the Gas6/MerTK signaling pathway. Cell Death Differ (02 November 2020).

 



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  1. 2020-11-16 Nebula-Qin

    该研究结果阐明了核定位的nPD-L1在NSCLC细胞增殖中的新作用,并揭示了nPD-L1介导的Gas6MerTK信号通路激活的新分子机制

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  2. 2020-11-14 医路前行4231

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  3. 2020-11-14 刘煜

    阅读谢谢分享

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