Cell Death Differ：KPNB1介导的PD-L1核转运激活Gas6/MerTK信号通路促进非小细胞肺癌细胞增殖
2020-11-14 xiaozeng MedSci原创
作为B7蛋白家族的重要成员，PD-L1（程序性细胞死亡配体1）能够通过与免疫细胞中表达的PD-1结合而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。除了免疫抑制特性外，既往研究显示，PD-L1也被认为是促进肿瘤发生发展的关
作为B7蛋白家族的重要成员，PD-L1（程序性细胞死亡配体1）能够通过与免疫细胞中表达的PD-1结合而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。除了免疫抑制特性外，既往研究显示，PD-L1也被认为是促进肿瘤发生发展的关键效应因子，其能够作为一种膜受体，通过转导内在信号促进肿瘤的发展、分化和代谢。
先前的研究显示，PD-L1能够促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的增殖，但其潜在的分子机制仍不清楚。
相关机制模型
该研究显示，PD-L1的表达水平与患者样本和NSCLC细胞系中的p-MerTK水平呈正相关。此外，敲低PD-L1会导致体外MerTK的磷酸化水平降低。进一步研究显示，PD-L1能够通过介导Gas6/MerTK信号通路调节NSCLC细胞的增殖。
PD-L1过表达可促进其核转运
机制研究显示，PD-L1能够通过与KPNB1（核转运蛋白β1）的结合转运至细胞核中。核PD-L1（nPD-L1）通过结合转录因子Sp1，调节Gas6 mRNA的合成并促进Gas6的分泌，最终激活MerTK信号通路。
综上，该研究结果阐明了核定位的nPD-L1在NSCLC细胞增殖中的新作用，并揭示了nPD-L1介导的Gas6MerTK信号通路激活的新分子机制。以上这些发现也为临床中针对PD-L1的免疫治疗策略提供了指导。
原始出处：
Du, W., Zhu, J., Zeng, Y. et al. KPNB1-mediated nuclear translocation of PD-L1 promotes non-small cell lung cancer cell proliferation via the Gas6/MerTK signaling pathway. Cell Death Differ (02 November 2020).
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