ATG-008联合特瑞普利单抗完成首例晚期实体瘤和HCC患者给药

2020-05-01 德琪医药 德琪医药

德琪医药今日宣布,公司mTOR1/2双靶点抑制剂ATG-008与君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合治疗的临床试验,已在中国完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌(HCC)患者的给药。包括AT

德琪医药今日宣布,公司mTOR1/2双靶点抑制剂ATG-008与君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合治疗的临床试验,已在中国完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌(HCC)患者的给药。包括ATG-008在内,德琪医药正推进多款在研产品联合抗PD-1单抗用于不同实体瘤和血液瘤治疗的临床试验。

据国家癌症中心2019年发布数据显示,中国在2015年新发癌症病例约392.9万,死亡病例约233.8万。其中,肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等实体瘤占癌症发病率及致死率前八。绝大部分实体肿瘤患者为中晚期患者,治疗三线及以上的晚期实体肿瘤在临床中大多没有标准的治疗方案。肝细胞癌是一种常见的实体肿瘤,我国每年因肝细胞癌致死的病例达数十万,且约85%~90%为乙肝病毒阳性(HBV+)。由于起病隐匿,患者在确诊后生存期仅为3~6个月。近年来,虽然陆续有抗肿瘤及肝癌新药获批,但很大部分的晚期实体瘤和肝细胞癌患者仍亟需安全有效的临床治疗方案。

mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian target of rapamycin)是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,可以促进多种肿瘤表达, 在PI3K/AKT/mTOR信号通路下游表现出重要的作用,在约80%的癌症中表现出了失调。ATG-008是一款第二代口服的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂,可以同时抑制TORC1和TORC2,从而最终导致癌细胞的凋亡和减少癌细胞增生。ATG-008已进行了包括肝癌在内的多个瘤种的临床研究,在安全性、耐受性及有效性上体现出了独特优势。临床前动物实验提示,mTOR抑制剂和PD-1单抗联用对多个瘤种均有协同抗肿瘤效应。

秦叔逵教授说:ATG-008作为一个全新的TORC1/2 双靶点抑制剂将为中国和亚洲肝癌患者带来希望,高质量完成ATG-008的TORCH临床试验,将早日为乙肝阳性的肝癌患者带来新的治疗药物。

关于ATG-008

ATG-008也被称作CC-223,是一款抑制TORC1/TORC2双靶点的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂,作为小分子靶向化学药,ATG-008具有诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖的作用。德琪和美国新基公司已就该化合物在亚洲十四个国家和地区的研发,生产和上市展开合作。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),是PI3K/Akt/mTOR信号通路下游的一种重要的丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶,在人类80%的肿瘤中呈现紊乱失调。mTOR与其他蛋白质结合,是生成调节细胞生长代谢的不同过程的两个不同的蛋白质复合体——TORC1和TORC2的主要成分。目前全球市场上的两大第一代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(癌伏妥和替西罗莫司)仅以TORC1为靶点,用于多种肿瘤适应症。

ATG-008是德琪医药在亚太地区获准进入临床试验阶段的首个创新药物,也是全球同类型在研药品中最先进入晚期肝癌临床试验的药物。目前,德琪医药正在开展以ATG-008作为单药疗法和联合疗法的临床开发,用于治疗多种实体瘤。

此前,ATG-008在美国和欧盟完成了452例受试者的入组,2期临床试验数据表明,ATG-008作为mTOR第二代的双靶点抑制剂,从安全性、耐受性和有效性上均有其独特优势。特别是针对HBV+(乙型肝炎病毒)引发的晚期肝癌受试者,索拉菲尼或化疗失败后,其中位生存期从5.3个月延长到12个月以上,显示了其对于HBV+受试者的明显疗效。肝癌多发在中国,且没有特效药,ATG-008特别针对占中国肝癌患者85%以上的HBV+的肝细胞癌,符合国情,社会效益显着。

德琪医药已于2018年3月23日顺利取得了中国台湾食品药物管理局(TFDA)的新药研究申请审评,从提交申请到获批临床用时不到两个月。同时,预计本月底,ATG-008还将通过韩国食品药品安全部(MFDS)的新药研究申请审评。2018年5月25日,ATG-008针对肝癌的TORCH(试验名称)临床试验启动仪式暨研究者会议在中国杭州召开,标志着德琪医药已启动在台湾、中国大陆和韩国开展的亚太国际多中心临床研究。



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Cell Death Dis:SPR介导FoxO3a/Bim信号转导通路以非酶促方式促进肝癌发生发展

在肿瘤的发生发展过程中,代谢重编程被认为是肿瘤的核心特征,癌细胞可以依靠代谢的变化来支持其自身的快速生长。因此,代谢重编程的特性研究也为抑制癌症的发生发展提供了可能。

MRI不典型肝细胞肝癌1例

患者男,61岁。主因间断寒战、发热9天,伴腹痛5天。患者于9天前无明显诱因出现寒战、发热,最高温度可达40℃,无其他不适,自行口服“消炎退烧药物”(具体不详)

Brit J Surg:肝细胞癌患者经动脉化疗栓塞术后的肝移植结局

肝移植前给予HCC患者TACE治疗,对术后并发症、患者死亡或移植失败均无影响。

肝细胞癌骶骨转移1例

肝癌位居世界常见恶性肿瘤第6位,其死亡率居第3位,绝大多数为肝细胞癌(HCC)。近年来,肝癌诊断和治疗策略有所改善,患者生存时间得到延长,但5年生存率仍较低(16%),若发生肝外转移,生存率仅为4%。

Opdivo+Yervoy二线治疗肝细胞癌被FDA批准

3月11日,百时美施贵宝宣布FDA批准Opdivo(1mg/kg)+Yervoy(3mg/kg)用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

PD-1单抗Opdivo联合CTLA-4单抗Yervoy治疗肝细胞癌,获得FDA的加速批准

百事美施贵宝公司宣布PD-1单抗Opdivo(nivolumab)联合CTLA-4单抗Yervoy(ipilimumab)治疗肝细胞癌(HCC),获得了FDA的加速批准。