Sci Adv :华山医院郁金泰团队发现神经退行性疾病防治新靶点

2020-10-29 Bio生物世界 Bio生物世界

PGRN(progranulin)是一种分泌型多功能糖蛋白,在中枢神经系统和外周均有分布,参与神经发育、再生,神经炎症、自噬等生命活动,PGRN的功能障碍会导致多种神经退行性疾病。

PGRN(progranulin)是一种分泌型多功能糖蛋白,在中枢神经系统和外周均有分布,参与神经发育、再生,神经炎症、自噬等生命活动,PGRN的功能障碍会导致多种神经退行性疾病。

近日,复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授、董强教授团队与青岛大学附属青岛市立医院谭兰教授团队、哈佛大学麻省总院张灿教授和陆军军医大学大坪医院王延江教授等合作,在 Science Advances 杂志在线发表了题为:The FAM171A2 gene is a key regulator of progranulin expression and modifies the risk of multiple neurodegenerative diseases 研究论文。

该研究基于临床研究、生物信息学分析,结合基础实验,首次发现新基因FAM171A2是神经退行性疾病发病相关重要蛋白颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)的关键调节基因,并且是阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)等神经退行性疾病的风险基因。这一发现有助于阐明脑内PGRN的调节网络,为神经退行性疾病防治提供新靶点。

本研究首次通过临床研究证实 FAM171A2 基因功能性多态性与脑脊液中PGRN的水平显着关联,可解释其9.1%的变异度;脑内和外周血中FAM171A2的表达水平也和PGRN表达水平显着相关。

进一步通过双荧光素酶报告实验、基因沉默/过表达体外实验进一步证明上调FAM171A2的表达水平可抑制PGRN生成与分泌。

FAM171A2 基因还被发现为阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)等神经退行性疾病的风险基因。

此外,本研究还明确了 FAM171A2 在血管内皮细胞和小胶质细胞上表达,提示该基因可能具备调节血脑屏障和神经炎症等方面的功能。

总的来说,FAM171A2 通过调节PGRN,影响了神经退行性疾病的发病风险,是神经退行性疾病防治的潜在新靶点。

原始出处:
Wei Xu, Si-Da Han, Can Zhang, et al.The FAM171A2 gene is a key regulator of progranulin expression and modifies the risk of multiple neurodegenerative diseases.Sci Adv. 2020 Oct 21;6(43):eabb3063. doi: 10.1126/sciadv.abb3063. Print 2020 Oct.



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  1. 2020-10-29 jyzxjiangqin

    好文章!

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