CAR-T之父Carl June点评：超越癌症，CAR-T成功治疗红斑狼疮

CAR-T细胞疗法，是将T细胞从患者体内分离出来，通过基因工程改造使其杀死肿瘤细胞。目前，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中展现了强大的效果，FDA也已批准了几款CAR-T细胞疗法上市。

2022年11月23日，“CAR-T之父”、宾夕法尼亚大学的 Carl June 教授在 Cell 期刊发表了题为：CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases 的评论文章【1】，评述了CAR-T细胞治疗在治疗自身免疫疾病系统性红斑狼疮患者中的非常有前途的效果。

Carl June 教授表示，从原理上我们一直都知道CAR-T疗法可以有广泛应用，CAR-T治疗系统性红斑狼疮的早期结果表明这一广泛应用的前景正在实现，这是非常令人鼓舞的。

Carl June 教授

CAR-T疗法是由每个患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的，从患者血液中收集T细胞，在实验室中改造和扩增，然后作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。世界第一款CAR-T疗法 Kymriah 就是由 Carl June 和他在宾夕法尼亚医学院的团队开发的，并于2017年获得了FDA批准上市。

目前一共有六种经过FDA批准上市的CAR-T细胞疗法，用于治疗癌症。这些CAR-T疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血液类癌症的治疗方法，让许多原本无望得到长期缓解的癌症患者得以康复。

从一开始，科学家们就相信，CAT-T细胞可以被设计和改造来对抗B细胞癌症以外的许多其他疾病。世界各地的数十个研究团队正在研究这些潜在的新应用。

2022年9月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）的 Georg Schett 教授团队等在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文【2】。

该研究报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

在这项临床试验中，5名（4名女性和1名男性）平均年龄22岁的难治性系统性红斑狼疮患者在2021年2月14日至2022年2月2日期间陆续入组。所有患者均患有经组织学证实的肾小球肾炎，以及心脏、肺和关节受累。虽然年轻，但所有患者之前都使用过几种免疫抑制剂治疗，包括糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、贝利单抗等等。

研究团队用经改造过的抗CD19 CAR-T细胞治疗了这5名患者。这些细胞被设计用于通过靶向其表面产生的CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞。

在CAR-T细胞给药3个月后，所有5名红斑狼疮患者的体征和症状都得到了持续的改善，包括肾炎消失，关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。值得注意的是，治疗后，患者可以停用包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物，所有5名患者均实现无药物缓解。

在长期随访中，虽然患者的B细胞重新出现，但在最长为17个月的患者中未观察到复发，同时所有患者仍未使用任何系统性红斑狼疮治疗药物。此外，所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用，例如发热。在短期随访和B细胞发育不全阶段均未发生感染。

Andreas Mackensen 教授（左），Georg Schett 教授（右），中间的是世界首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者 Thu-Thao V.

Carl June 在评论文章中指出，尽管这项CAR-T治疗红斑狼疮结果还需要更大规模的研究和更长期的随访来证实，但这一结果是非常有希望的。事实上，这项研究表明红斑狼疮可能比B细胞肿瘤更容易成为CAR-T细胞治疗的靶点。

此外，红斑狼疮中的疾病驱动B细胞数量要少得多，因此，CAR-T治疗红斑狼疮这些自身免疫疾病可能只需要更低的剂量，这将大大减少CAR-T细胞治疗的免疫副作用问题。

原始出处：

Daniel J. Baker， Carl H. June. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell， 2022.