BMC Oral Health：唾液中的Ki-67，牙周炎潜在的生物标志物

牙周炎是一种多因素导致的炎症性疾病，由口腔微生物群失调引起的牙菌斑堆积所致，其特征为牙齿支持组织遭到破坏，包括牙周膜丧失和牙槽骨吸收，临床表现为牙龈出血、牙周袋形成、临床附着丧失（CAL）以及影像学上显示的牙槽骨吸收。牙周组织的破坏主要是由于宿主的炎症反应和免疫调节失衡所导致。牙周病中的慢性炎症反应源于牙周病原体（主要是在易感宿主龈下牙菌斑中发现的红色复合体革兰氏阴性菌），这些病原体刺激炎症细胞产生促炎介质，如前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α。这些促炎介质和毒力因子会促使蛋白酶的产生，从而破坏牙周膜中的胶原纤维，并通过激活破骨细胞导致牙槽骨吸收 。由牙周炎引发的持续性生理反应会影响全身炎症反应；不同的生物标志物已在文献中得到了深入研究，并且被认为与全身炎症相关。

在此背景下，一个值得关注的炎症生物标志物是Ki-67。它是一种在细胞周期活跃期存在的核蛋白，在糖尿病、类风湿性关节炎、胰腺炎、口腔异常增生性疾病（如白斑、红斑、红白斑和鳞状细胞癌）等不同病症中表达增加 。Ki-67的半衰期较短（约60至90分钟），这表明它在细胞周期中受到平衡调节。 Ki-67是一种细胞增殖特异性蛋白，于20世纪80年代首次被发现，如今被认为是评估癌症患者活检样本的可靠预测和预后指标。关于Ki-67作为牙周炎炎症生物标志物的作用的研究较少（Ki-67曾分别在药物性牙龈增生、既往所谓的“侵袭性牙周炎”“慢性牙周炎”“早发性牙周炎”“成人牙周炎”、患牙周炎的吸烟者以及患有2型糖尿病的牙周炎患者中被评估为组织增殖标志物），且尚无研究报道对牙周炎患者唾液中Ki-67的评估。唾液采集具有无创、相对简便的优点，并且它是一种多用途的生物液体，对其进行分析既能反映口腔局部情况，也能反映与健康和疾病相关的全身环境，为评估牙周炎和其他全身性疾病提供了一种便捷的个性化生物标志物基础。 因此，本研究的目的是评估唾液中的Ki-67，以确定唾液是否是这种蛋白质的来源，以及在健康人群和牙周炎患者中其水平是否存在差异。

方法：52名参与者平均分为两组：健康组 [全身和牙周健康（n = 26）] 和牙周炎组 [全身健康的牙周炎患者（n = 26）]。根据入选标准招募研究志愿者。记录菌斑指数、改良牙龈指数、探诊出血情况、探诊牙周袋深度和临床附着丧失情况。收集唾液，并使用市售的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测Ki-67的含量。

人口统计和变量特征

健康人和牙周炎患者Ki-67水平的比较。

牙周炎分期/分级中的Ki-67亚组水平

不同牙周参数与Ki-67（pg/ml）水平的相关性

散点图显示了健康组不同牙周参数与Ki-67（pg/ml）水平之间的相关性。PI：斑块指数；MGI：改良牙龈指数；BOP：探测时出血；PPD：探测口袋深度；

散点图显示了牙周炎组中不同牙周参数与Ki-67（pg/ml）水平之间的相关性。PI：斑块指数；MGI：改良牙龈指数；BOP：探测时出血；PPD：探测口袋深度；

散点图显示了两组不同牙周参数与Ki-67（pg/ml）水平之间的相关性。PI：斑块指数；MGI：改良牙龈指数；BOP：探测时出血；PPD：探测口袋深度；

Ki-67的ROC曲线。ROC分析和z检验用于评估AUC的统计学意义

结果：牙周炎组的Ki-67水平显著高于健康组。总体而言，除了菌斑指数外，Ki-67与改良牙龈指数、探诊出血、探诊牙周袋深度之间存在显著的弱正相关，与临床附着丧失之间存在显著的强正相关。对Ki-67在牙周炎诊断准确性方面的受试者工作特征（ROC）分析表明，曲线下面积具有统计学意义，临界值为>787.67 pg/ml。

结论：在唾液中检测到Ki-67，且其在牙周炎中发挥作用。这意味着唾液可以作为Ki-67的无创来源，使其成为牙周炎潜在的生物标志物。

原始出处：

Mohamed Abdalla, Ali Ahmed;  Sunaina, Shetty;  Betul, Rahman;Evaluation of salivary Ki-67 in health and periodontitis.BMC Oral Health 2025 Mar 10;25(1):366