TLM 2022：“加速器”实锤！2型糖尿病可将NAFLD纤维化阶段进程加快2年！

根据在美国肝病研究协会年会上发表的新发现，在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中，同时患有糖尿病的患者的纤维化进展率更高。

加州大学圣地亚哥分校(UCSD) NAFLD研究中心的访问学者、新加坡国立大学医院的移植肝脏学家Daniel Huang说，患有2型糖尿病的NAFLD患者大约每6年进展一个阶段，而没有糖尿病的患者大约每8年进展一个阶段。

他说:“纤维化阶段是NAFLD肝脏相关结果以及总死亡率的主要决定因素。”NASH(非酒精性脂肪性肝炎)患者的肝纤维化大约每7年发展一个阶段。

他指出，最近UCSD的数据表明，约14%的50岁以上2型糖尿病患者有NAFLD伴晚期纤维化。先前研究表明，糖尿病与较高的晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌发生率相关，但有关糖尿病患者的纤维化进展率是否更高的数据有限。

1.研究结果

Huang及其同事在NASH临床研究网络联盟内进行了一项多中心，多种族的前瞻性队列研究，以检查有或没有糖尿病的患者的纤维化进展率和纤维化消退率。

临床和实验室数据在入组时和前瞻性地以48周的间隔获得，并在任何肝活检时记录。纤维化进展和消退率定义为活检之间纤维化阶段随时间的变化，以年为单位。

这项研究包括447名患有NAFLD的成年参与者:208名2型糖尿病患者和239名非糖尿病患者。平均年龄51岁，平均体重指数34.7。糖尿病患者更可能年龄较大，女性，并患有代谢综合征，NASH和更高的纤维化阶段。

值得注意的是，糖尿病患者的HbA1c中位数为6.8%，表明该队列的血糖控制相当好。活检之间的中位时间为3.3年。

总的来说，151名参与者(34%)经历了纤维化进展，这是主要研究结果。在次要结局中，102名参与者(23%)出现了纤维化消退。其余194名参与者(43%)的纤维化分期没有变化。约26%的2型糖尿病患者进展为晚期纤维化，而非糖尿病患者的这一比例为14.1%。

在所有纤维化进展患者中，速度为每年0.15个阶段，平均进展速度为6.7年一个阶段。对于糖尿病患者，进展率显着更高，每年0.17个阶段，而没有糖尿病的患者每年0.13个阶段。这意味着糖尿病患者在5.9年和非糖尿病患者在7.7年的时间里平均进展了一个阶段。

相比之下，基线时糖尿病患者和非糖尿病患者的消退率相似，糖尿病患者的消退率为-0.13期/年，而非糖尿病患者的消退率为-0.14期/年。类似的结果转化为，糖尿病患者的平均一个阶段的消退时间为7.7年，而非糖尿病患者为7.1年。

2型糖尿病是NAFLD纤维化进展的独立预测因子，在未调整和多变量调整模型中，包括基线纤维化阶段。此外，糖尿病患者在4年（23% vs 19%）、8年（59% vs 49%）和12年（93% vs 76%）时纤维化进展的累积发生率显著较高。

当使用7%的临界值时，研究团队没有发现HbA1c作为纤维化进展的预测指标的显着差异。

Huang说:“血糖控制不佳可能会进一步加速纤维化，但我们需要研究来验证这一点。这些数据对临床实践和临床试验设计具有重要意义。NAFLD和糖尿病患者可能需要更频繁地监测疾病进展。”

原文来源：

https://www.medscape.com/viewarticle/983773#vp_1