Cell Death Differ:AQP1或可作为预测乳腺癌患者蒽环类药物敏感性的指标

2020-09-01 QQY MedSci原创

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤类型。蒽环类药物是一类用于治疗乳腺癌的常规且广泛应用的一线化疗药物。然而,以蒽环类为基础的治疗方案只能使乳腺癌的死亡率降低20%-30%,且并非所有乳腺癌患者都能从中受益,

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。蒽环类药物是用于治疗乳腺癌的常规且广泛应用的一线化疗药物。然而,以蒽环类为基础的治疗方案只能使乳腺癌的死亡率降低20%-30%,且并非所有乳腺癌患者都能从中受益,目前还没有合适的生物标记物可以预测化疗效果。

因此,需要一种可靠的标记物来预测患者对于蒽环类药物的敏感性,以更好的明确最合适的治疗策略来改善患者的生存率。

在该研究中,研究人员揭示了AQP1(Aquaporin1)蛋白可以作为蒽环类药物化疗过程中的一个潜在的反应预测因子。研究人员发现在接受蒽环类药物治疗的乳腺癌患者中,AQP1表达水平高的患者相对于AQP1表达水平低的具有更好的临床治疗效果。

机制研究显示,AQP1和GSK3β(糖原合酶激酶3β)能够竞争性的与β-catenin的12个犰狳重复序列相互作用,抑制β-catenin的降解,从而导致β-catenin在细胞质中积累和核转运。

入核的β-catenin能够与TopoIIα相互作用并增强TopoIIα的活性,从而导致乳腺癌细胞对蒽环类药物高度敏感。研究人员还发现,miR-320a-3p可以通过抑制AQP1的表达来降低蒽环类药物的化疗敏感性。

综上研究结果显示,AQP1能够作为蒽环类药物化疗中的一个预测指标,该研究结果有助于更好的筛查更适合采用蒽环类药物化疗(AQP1表达水平高)的乳腺癌患者,从而改善其预后。

原始出处:

Chong, W., Zhang, H., Guo, Z. et al. Aquaporin 1 promotes sensitivity of anthracycline chemotherapy in breast cancer by inhibiting β-catenin degradation to enhance TopoIIα activity. Cell Death Differ (19 August 2020).

 

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