长期血糖控制与MASLD肝纤维化进展及肝脏相关事件风险

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导 语

2型糖尿病（T2D）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）纤维化进展的风险因素。目前尚不清楚实现良好血糖控制是否能够减缓或逆转MASLD合并T2D患者的肝纤维化进展，以及良好控制的T2D患者是否能够实现与非T2D患者相似的肝纤维化结局。此外，长期血糖控制与肝相关结局之间的关联尚未得到充分研究，其在MASLD管理中的临床相关性仍有待确定。

“脂肪肝学苑”第85期特别推荐温州医科大学附属第一医院郑明华教授、香港中文大学医学院黄炜燊教授团队在Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的研究“Long-Term Glycemic Control and the Risk of Liver Stiffness Progression and Liver-Related Events in MASLD”，该研究评估了T2D和长期血糖控制对肝纤维化进展、逆转及肝脏相关事件（LRE）的影响。

全文地址：https://doi.org/10.1016/j.cgh.2025.10.003

01 研究方法

本研究纳入了来自VCTE-Prognosis队列的7,543例MASLD患者，包含美国、欧洲和亚洲的16个肝病中心，这些患者进行了至少两次间隔至少6个月的振动控制瞬时弹性成像（VCTE）评估和至少两次糖化血红蛋白（HbA1c）测量。通过时间加权平均（TWA）HbA1c评估长期血糖控制，反映了血糖水平的幅度和持续时间。

TWA HbA1c通过连续HbA1c测量值之间线性插值、计算每对相邻测量值的均值、按相应间隔持续时间加权、对所有间隔求和再除以总随访时间来计算。患者根据TWA HbA1c分为非T2D、控制良好的T2D（TWA HbA1c<7%）和控制不佳的T2D（TWA HbA1c≥7%）三组。

研究主要结局包括肝纤维化进展、肝纤维化逆转和肝脏相关事件（LRE），通过Kaplan–Meier分析和Cox比例风险模型进行评估。肝纤维化的进展和逆转，通过随时间变化的肝脏硬度测量值（LSM）进行评估。进展定义为LSM相对增加≥20%并伴有LSM分类的上移，排除基线LSM ≥25.0 kPa的参与者；逆转定义为LSM相对下降≥20%并伴有分类的下移，排除基线LSM <10.0 kPa的参与者。分类标准基于Baveno VII和AASLD指南：<10kPa、10–14.9kPa、15.0–19.9kPa、20.0–24.9kPa 以及 ≥25.0kPa。

02 研究结果

1. 基线特征

本研究共纳入7543例MASLD患者，其中4090例患有T2D。与非T2D个体相比，T2D患者通常肝纤维化和肝脂肪含量更高。血糖参数，包括基线HbA1c、TWA HbA1c和空腹血糖，在T2D组均显著升高（所有P<0.001）。

2. T2D组与非T2D组对比

在中位随访4.1年期间，T2D患者比非T2D患者有更高的肝纤维化进展风险和肝相关事件风险，但与肝纤维化逆转无关（表1）。K-M分析得出一致结果，显示与非T2D患者相比，T2D组肝纤维化进展和LRE的累积发生率显著更高（图1）。

表1. 是否患糖尿病与MASLD患者肝纤维化进展风险以及肝相关事件风险的关联

图1. 是否患糖尿病与MASLD患者肝纤维化进展风险以及肝脏相关事件风险的K-M分析

3. 控制良好的T2D组、控制不佳的T2D组与非T2D组对比

 与非T2D患者相比，控制良好的T2D患者肝纤维化进展风险增加，而控制不佳的T2D患者风险更高。而在T2D患者中，与血糖控制良好相比，控制不佳的血糖与更高的肝纤维化进展风险相关，但对肝纤维化逆转或LRE的影响不显著（表2）。

表2. 糖尿病控制状态与MASLD患者肝纤维化进展风险以及肝相关事件风险的关联

4. 敏感性分析

改变血糖控制状态的分类标准，由TWA HbA1c变为基线HbA1c，将T2D患者分为与血糖控制良好（HbA1c<7%）与血糖控制不佳（HbA1c≥7%）两个亚组，发现两组并没有显著差异性，因此可以得到结论：时间加权平均后的糖化值更能提示肝纤维化状态。

在两个T2D亚组中按基线肝脏硬度测量值进行分层分析，以10kPa为界分成两组，发现血糖控制状态与肝纤维化进展均显著相关，并且在肝硬度测量值＜10kPa的时候，显著相关性更强。

5. 不同药物治疗的效果对比

对比五种降糖药物疗效，发现接受GLP-1 RA、SGLT-2i或TZD治疗且血糖控制良好的T2D患者，其进展和LRE风险均显著降低，提示可能对MASLD患者有额外的肝脏保护作用。

03 研究结论

研究发现T2D患者较非T2D患者有更高的肝纤维化进展和LRE风险，但与肝纤维化逆转无关；在T2D患者中，血糖控制不佳者肝纤维化进展风险更高，良好血糖控制虽能减缓肝纤维化进展，但对肝纤维化逆转或LRE风险影响有限。该研究强调了在MASLD患者中进行综合管理的必要性，提示血糖监测应作为综合护理策略的一部分，并指出开发具有肝脏益处的药物治疗的必要性。