【BJH】中国多中心研究探索ITP患者合并缺血性卒中的临床特征、危险因素、治疗方式及结局

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免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板破坏增加为特征的自身免疫性出血性疾病，但很矛盾的是，患者亦面临血栓/栓塞风险。急性缺血性卒中（AIS）在ITP中相对罕见，目前缺乏针对该类患者预后及治疗策略的高质量数据。

国内学者开展研究，旨在通过多中心回顾性病例对照分析，明确ITP合并AIS的临床特征、危险因素、治疗方式及临床结局。

研究方法

研究设计：多中心回顾性病例对照研究（2005–2025 年）

研究对象：9 家医院中诊断为原发性 ITP 后发生 AIS 的成年患者

样本量：

ITP-AIS 组：在10332例成人原发性ITP患者中，165例临床诊断为AIS。排除52例无神经影像学（CT/MRI）者后，最终纳入113例经影像学确诊的ITP-AIS患者。

对照组（ITP 无 AIS）：按1:3配对，从同期ITP无AIS患者中选取339例对照，匹配诊断时间（±1年）和ITP病程（±180天）。

数据来源：电子病历 + 国际疾病分类（ICD）诊断审核

主要终点：出院、死亡率、残疾率

次要终点：抗血小板/抗凝治疗、血管内取栓（EVT）、出血转化、卒中严重程度（NIHSS）

研究结果

基线特征

人口学：ITP-AIS组中位年龄65岁（24–97岁），女性占54.0%；对照组女性占65.8%。

血小板水平：卒中发生时中位血小板计数为44×10⁹/L（范围4–355×10⁹/L），与对照组末次住院时中位37×10⁹/L无显著差异。

85.8%的AIS患者卒中时血小板<100×10⁹/L；

24.8%的AIS患者卒中时血小板<20×10⁹/L。

ITP病程：26.5%在ITP诊断后7天内发生AIS；17.7%以AIS作为ITP的首发表现；51.4%已进展为慢性ITP（≥12个月）。中位发病间隔为1.0年。

缺血性卒中的独立危险因素（多变量Logistic回归）

ITP治疗未增加AIS风险：糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉丙种球蛋白（IVIG）、TPO受体激动剂（TPO-RAs）、达那唑、脾切除等均与AIS发生无显著关联。

性别、ITP分型、血小板计数水平、既往严重出血等均非AIS的独立危险因素。

卒中严重程度与分型（TOAST分类）

NIHSS评分：入院时无症状27.4%，轻度40.7%，中度26.5%，中重度3.6%，重度1.8%。

病因分型：

• 小动脉闭塞：40.7%

• 大动脉粥样硬化：24.8%

• 不明原因：24.8%

• 心源性栓塞：8.0%

• 其他明确病因（高凝状态）：1.8%

中重度卒中的危险因素：单因素分析显示利妥昔单抗（Rituximab）使用与中重度卒中相关（OR 6.43，P=0.045），但因其使用人数仅3例，结论受限。

治疗策略

卒中后ITP治疗：55.7%接受了升血小板/ITP相关治疗（以糖皮质激素39.8%、TPO-RAs 18.5%为主）。

卒中后抗栓/再灌注治疗：

• 抗血小板治疗：36例（31.9%）

• 抗凝治疗：4例（3.5%）

• 抗血小板+抗凝联合：4例（3.5%）

• 血管内取栓（EVT）：1例（0.9%）

• 无患者接受静脉溶栓（tPA）。

• 所有接受抗栓治疗的患者血小板均>30×10⁹/L。

临床结局

随访：存活患者中位随访1年

出血转化：5例（4.4%）发生出血性转化，其中仅1例正在接受抗血小板治疗。

死亡：3例（2.7%），分别死于颅内出血、消化道出血及严重肺部感染。

神经后遗症：23.9%（27例）出院时遗留神经功能缺损，以偏瘫（15例）最为常见。

总结

该研究是目前样本量较大的ITP合并AIS真实世界队列之一。

低血小板并非“保护伞”：ITP患者在血小板显著降低（甚至<20×10⁹/L）时仍可发生AIS，提示其存在高凝状态或血小板功能异常等复杂机制。

传统危险因素主导：高血压、糖尿病、吸烟、高龄、肾衰竭及高LDL-C是ITP-AIS的独立危险因素，提示传统心脑血管风险管控在此类患者中同样关键。

ITP治疗相对安全：常规ITP治疗（包括TPO-RAs、脾切除、激素等）未观察到增加AIS风险；但利妥昔单抗可能与更严重卒中相关，需更大样本验证。

抗栓治疗可行：对于血小板>30×10⁹/L的ITP-AIS患者，抗血小板或抗凝治疗可考虑，但需血液科与神经科密切协作，严密监测出血转化。

参考文献

Cao L, Wu J, An Z, Zhou F, Li D, Ji L, et al. Clinical profiling and outcomes of ischaemic stroke patients with immune thrombocytopenia: A multicentre retrospective study. Br J Haematol. 2026;00:1–12. https://doi.org/10.1111/ bjh.70572