ASCO 2020:K药联合仑伐替尼的“可乐组合”在肾透明细胞癌再显威

2020-05-30 MedSci MedSci原创

在II期临床研究Keynote-146中,入组了104名转移性透明细胞肾细胞癌患者接受帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼治疗,也称为可乐组合。这些患者先前已经接受过2到3种疗法,如PD-1/L1疗法、P

在II期临床研究Keynote-146中,入组了104名转移性透明细胞肾细胞癌患者接受帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼治疗,也称为可乐组合。这些患者先前已经接受过2到3种疗法,如PD-1/L1疗法、PD-1/L1联合其他抗血管药,或O+Y双免疫疗法,属于PD-1/L1耐药的一类患者。
即便是面对PD-1/L1耐药的肾癌患者,可乐组合依然能达到55%的有效率,并且中位反应持续时间(DOR)达到了12个月,临床表现优异,为PD-1/L1耐药患者提供了新的解决思路。

美国FDA加速批准PD-1抑制剂Keytruda(K药)联合Lenvima(仑伐替尼)这一“可乐组合”用于治疗特定晚期子宫内膜癌患者。这些患者为系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的患者。这是“可乐组合”首次被美国FDA获批的适应症,不仅于此,奥拉利亚,加拿大这两个国家也同时批准了这一申请。

1.png

早在2016年ESMO大会上,仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗实体瘤的I期临床研究摘要,首次进入公众视野并引起了专家学者的广泛关注。本研究的主要观察终点是药物的最大耐受剂量及安全性,研究共纳入13例患者,其中肾癌8例,子宫内膜癌2例,非小细胞肺癌2例,黑色素瘤1例。在13例病人中,有7例达到了部分缓解,客观缓解率达到了54%,且没有1例患者出现疾病进展,疾病控制率高达100%。

在2017年ASCO会议上,也报道了一项关于仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗肾透明细胞癌的研究。该研究共入组了30例肾透明细胞癌患者,采用的治疗方式与2015年ESMO会议报道的剂量类似。30例患者在24周的客观缓解率为63%,而在初治的患者中,客观缓解率达到了83%,疾病控制率更是达到了100%。基于上述研究结果,美国FDA也批准了对PD1抑制剂 (帕博利珠单抗) 联合仑伐替尼治疗晚期肾透明细胞癌这一突破性疗法的认定。2018年ASCO会议更新了上述联合治疗方式对于肾透明细胞癌病人的长期随访结果,患者的中位PFS达到了18个月,疗效显著,且24周的客观缓解率仍然是63.3%,同样是一个非常好的结果。但是,在本研究中,不良事件发生率也较高,30例病人有22例发生了不良事件,发生率达到73%,主要不良事件多数与仑伐替尼相关,主要表现在高血压、蛋白尿等。尽管不良反应发生率较高,但相对来讲,不良反应是可控的。

该批准是基于单臂II期KEYNOTE-146/Study 111的临床试验结果,该研究纳入94例非MSI-H或dMMR子宫内膜癌肿瘤患者,这些患者每天口服20mg 仑伐替尼每3周静脉注射200mg Keytruda,直到病情恶化或出现不可接受的毒性反应为止。

结果发现,总反应率(ORR)为38.3%,其中10例(10.6%)患者完全缓解CR,26例(27.7%)患者部分缓解PR。69%(n = 25)患者的反应持续时间(DOR)≥6个月。常见的不良事件(AEs)是疲劳,高血压,肌肉骨骼疼痛,腹泻,食欲减退,甲状腺功能减退,恶心和口腔炎。

在肝癌的研究中,却显示出了另外一个结果。需要值得注意的是,仑伐替尼在肝细胞癌的研究中应用剂量相对来讲比较小,采用的是12毫克和8毫克的剂量,而帕博利珠单抗剂量同前。研究结果显示,对于不可切除的肝细胞癌,客观缓解率高达42.3%。然而,本研究中仅有30例患者入组,Part2部分入组的20例患者的中位随访时间只有3.6个月,因此能够确认的客观缓解率只有26.9%,中位PFS为9.69个月,截止到2018年3月,有23例患者仍在接受治疗。对于肝细胞癌患者而言,联合治疗疗效优于现有的治疗方式。但是,在这三个研究中同样都观察到了治疗相关的不良反应,尤其是3到4级不良反应的发生率都高达60%到70%,这与之前报道的第一个研究结果是相似的。

在2019年AACR大会上,一项关于帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼(乐伐替尼),治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布了更新报道,联合疗法达到了50%的有效率和93.3%的控制率,为晚期肝癌患者带了新的希望。患者每天1次口服仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg);联合帕博利珠单抗静脉用药200mg,每3周1次。

美国FDA已经授予Keytruda(pembrolizumab)与Lenvima(lenvatinib)组合疗法突破性疗法认定,用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

鉴于帕博利珠单抗联合仑伐替尼的治疗模式已经在多个实体瘤中展示出卓越的疗效,这种免疫联合的治疗模式也非常符合未来免疫治疗的研究方向,其研究成果在其他实体瘤的进一步扩大和推广非常值得期待!



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

肾透明细胞癌预后风险评分(GRANT得分)

肾透明细胞癌预后风险评分(GRANT得分)

Cell | 肾透明细胞癌的整合蛋白基因组学研究

肾细胞癌是世界十大常见的癌症之一,其中75%为肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)并占据了肾细胞癌死亡的绝大部分。为了揭示ccRCC发生的分子机制,TCGA对基因组、表观遗传组、转录组进行分析,鉴定出包括多种抑癌基因缺失在内的ccRCC分子特征。研究显示VHL基因异常是一个普遍性起始事件,随后PBRM1、SETD2、KDM5C、BAP1等突变参

Sci Rep:新的研究或为肾透明细胞癌的预后提供更佳的方法

目前对肾透明细胞癌(ccRCC)的预后尚未有较好的方法,研究发现,长链非编码RNAs(lncRNAs)的表达与ccRCC的预后密切相关。因此,本研究旨在使用lncRNA的表达来预测CCRCC的复发风险。研究人员从来自The Cancer Genome Atlas 数据库的351个局部ccRCC中确定了与预后相关的lncRNAs,并在167个局部ccRCCs中进行了验证。最终,研究人员确定了lncR

ESMO 2014:抗PD-L1联合贝伐单抗用于肾透明细胞癌安全和效果良好

本次ESMO年会上公布的一项研究显示,MPDL3280A(抗PDL1)联合贝伐珠单抗及化疗耐受性良好,未观察到预期外毒性反应,并且在多种肿瘤中观察到客观应答。此项开放标签、多中心、Ⅰb期研究纳入了局部晚期或转移性实体恶性肿瘤患者,并评估了MPDL3280A联合贝伐珠单抗[A组,难治性肿瘤或肾细胞癌(RCC)]以及联合贝伐珠单抗+FOLFOX(B组,未行奥沙利铂治疗肿瘤)的安全性和初步有效性。化疗采

JCO:PET/CT可诊断肾透明细胞癌

哥伦比亚大学的Chaitanya R. Divgi等人12月3日在线出版在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的一项研究结果表明:碘-124(124I)吉瑞昔单抗标记,行PET/CT可精确地以非侵入方式鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)。该研究是世界上首个针对恶性肿瘤临床验证试验:用生物标记物分子标记,通过正

Mol Can Thera:联合用药可有效治疗乳腺癌和肾透明细胞癌

近日,来自美国梅奥诊所的研究者通过研究揭示了一种强有力的治疗两种致命性癌症-三阴性乳腺癌和肾透明细胞癌(常见的肾癌)的方法。相关研究成果刊登在了国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上,文章中,研究者报道了两种药物,罗咪酯肽和地西他滨,两种药物可以协作来激活肿瘤抑制基因抑制肿瘤发生。用药后,肿瘤抑制基因会分泌卷曲相关蛋白sFRP1,随后肿瘤细胞便会停止生长,并且死亡。

拓展阅读

ASCO 2020 来了 | 前列腺癌领域重磅研究盘点

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会终于跟随着时代的潮流“上线”了。今年虽然没有了线下集会的盛景,但层出不穷的各类研究依然热闹非凡。

ASCO 2020:三阴性乳腺癌节拍化疗探索(SYSUCC-001研究)

中山大学肿瘤防治中心的袁中玉教授和王曦教授领衔的SYSUCC-001研究是第一个采取节拍化疗模式的研究,今年更是入选了ASCO口头报告。

2020 ASCO前瞻 | 中美乳腺癌专家面对面专场直播预告

2020 ASCO Peer to Peer系列网络直播,中美乳腺癌专家前瞻解读ASCO报告,对话【乳腺癌治疗的现状与未来】,专场直播将于北京时间5月24日10:00开始。

ASCO 2020:大会摘要上线

ASCO 2020:大会摘要

ASCO 2020:安罗替尼18项研究成果亮相大会

作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会向来都是全球肿瘤学领域最受关注的年度盛会之一。尽管受新冠疫情影响,ASCO 2020举办时间和形式也有所调整,