【Blood Adv】莫妥珠单抗单药治疗复发难治Richter转化安全有效
2026-02-16 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省
学者进一步评估了莫妥珠单抗在复发/难治性RT患者中的疗效和安全性。
Richter转化（RT）指的是慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），发生率2-10%，年转化率0.5-1%。这类患者预后极差，RT诊断后中位总生存期（OS）仅8-12个月，新药时代略有改善，但仍<20个月。R-CHOP标准方案缓解率40-60%，完全缓解（CR）率仅5-15%；且原发难治或复发常见，适合移植者少。
莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）是首创人源化IgG1型CD20×CD3双特异性T细胞衔接抗体，已获批用于≥2线治疗的滤泡性淋巴瘤，在其他淋巴瘤也有良好疗效。学者进一步评估了莫妥珠单抗在复发/难治性RT患者中的疗效和安全性，近日发表于《Blood Advances》。
研究设计
研究设计：单臂II期扩展队列（NCT02500407）。
入组时间：2020年3月-2022年4月。
研究人群：20例复发/难治性RT患者。
关键入组标准：≥18岁；ECOG 0-1分；既往接受过蒽环类和抗CD20治疗；外周血淋巴细胞<5000/μL。
给药方案
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静脉输注，21天周期：
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C1D1: 1mg；C1D8: 2mg（阶梯剂量）
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C1D15和C2D1: 60mg（负荷剂量）
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C3及以后：30mg（目标剂量）
治疗时长：
完成8周期治疗后达完全缓解者：停止治疗。
完成8周期治疗后为部分缓解或疾病稳定者：继续治疗至总共17个周期。
预处理：对乙酰氨基酚+抗组胺药+糖皮质激素（地塞米松20mg或甲泼尼龙80mg）。
主要终点：安全性和耐受性。
次要终点：CR率、ORR、DOR、PFS、OS。
研究结果
患者人群：
研究纳入了20名复发/难治性RT患者。
中位70岁。
95%为Ann Arbor III-IV期。
70%为IPI评分≥3分。
患者既往中位治疗线数为2.5线，所有患者均接受过蒽环类药物和抗CD20靶向治疗。
疗效结果：
总缓解率（ORR）为 40%（8/20）。
完全缓解率（CR）为 20%（4/20）。
缓解发生迅速，中位首次缓解时间为1.4个月。
缓解持久：4名获得CR的患者中，2名患者CR持续时间超过20个月且无需后续治疗；另外2名患者达到CR后成功接受了异基因干细胞移植，且无后续复发。
所有PR患者后续均进展。
17例有肿瘤负荷可评估数据：12例SPD下降，7例下降>50%。
中位无进展生存期（PFS）为3.4个月，中位总生存期（OS）为10.2个月。
安全性结果：
最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为 65%，绝大多数为1级（20%）或2级（40%），主要发生在第一个治疗周期。
其他不良事件包括感染、中性粒细胞减少、血小板减少、肿瘤爆发和低级别神经毒性。
无不良事件导致治疗中断。
严重感染发生率较高，与RT患者本身免疫功能低下相关。
总结
对于这种预后极差、治疗选择有限的疾病，莫妥珠单抗作为一种“现货型”的固定疗程疗法，为部分患者提供了有效且耐受性良好的新选择。
鉴于其良好的疗效和安全性，有必要进一步探索莫妥珠单抗单药或与其他新型药物/化疗联合用于RT的治疗。
目前，一项将莫妥珠单抗联合CHOP化疗（M-CHOP）作为RT一线治疗的II期研究正在进行中。
参考文献
Blood Adv . 2026 Feb 5:bloodadvances.2025017914. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017914.
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