前沿关注 | 拯救偏头痛,最理想的药物何时到来?

2021-08-26 曜影医疗 曜影医疗

有一种痛,即使是一米八的汉子,还是雷厉风行的女强人,发作时都能被疼到哭出来,而且可能断断续续几十年——它,就是偏头痛!

 

2001年,世界卫生组织(WHO)将严重偏头痛定义为最致残的慢性疾病之一,类同于痴呆、瘫痪和严重精神病。2013年,该病甚至成为全球第六大致残疾病。偏头痛的治疗急需科研攻关,现在主要是急性发作期的止痛治疗和预防治疗。那么迄今为止,偏头痛的止痛药物进展到哪一步了呢?有没有什么药是止痛效果好&维持时间长&副作用小?我们还要等多久?

偏头痛治疗药物新进展

目前临床在用的偏头痛止痛药物主要有以下几类:

01 非特异性止痛药 · 大部分为非处方药

该类药物均属于非甾体类抗炎药NSAIDs,均具有解热镇痛抗炎作用,但各药作用存在差异。

临床常用的有:对乙酰氨基酚(或对乙酰氨基酚咖啡因复合制剂)、布洛芬、阿司匹林、萘普生等,主要用于缓解轻中度头痛。

图片

 

02 曲坦类 · 处方药

曲坦类药物属于高选择性5-羟色胺受体激动剂。此类药物能够选择性地激动5-羟色胺,使5-羟色胺作用于大脑的血管平滑肌细胞,从而起到治疗大脑血管的收缩障碍、缓解偏头痛的作用。

他的问世给了偏头痛患者生活质量巨大的提高,但目前国内曲坦类药物种类较少,仅有舒马曲坦(片剂和胶囊)、佐米曲普坦(片剂、鼻喷剂)、利扎曲普坦(片剂和胶囊)。而起效最快的舒马曲坦注射液(10分钟左右起效,2小时头痛缓解率 80%)国内未上市。

03 CGRP相关单克隆抗体 · 最具前景的新型药物

降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP)是一种神经信息传递物质,偏头痛发作时在血液中浓度增加,因此针对阻断 CGRP 信息传递通路的药物研发是偏头痛药物治疗中的新方向。CGRP相关单克隆抗体就是这类阻断CGRP或CGRP受体的生物制剂,使得CGRP在血液中浓度降低或失去生理作用。

目前美国 FDA 已批准几种 CGRP相关单克隆抗体药物用于偏头痛急性治疗或预防治疗,国内目前也正在开展相关临床试验,很值得期待。在这里也针对CGRP的研究进展做简单的介绍。

图片

⑴ CGRP是由37个氨基酸组成的长多肽,存在于中枢神经系统和周围神经系统中,具有是一种强效的血管扩张作用。研究发现偏头痛发作时CGRP水平升高,是偏头痛发病机制中最关键的物质,而目前临床在用的曲坦类药物就是降低了CGRP水平。

⑵ CGRP单克隆抗体是一组具有高度特异性的蛋白质,具有极高的“粘性”,选择性地粘住CGRP或CGRP受体,使其无从发挥生理作用,从而阻断偏头痛疼痛的发生。

图片

⑶ CGRP单抗的生物特性:

  • 它是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对CGRP这一特定靶点的抗体,具有高度特异性,无脱靶效应,与其它药物无相互影响

  • 它的半衰期长,药效维持长,最长可每3月用1次;

  • 细胞内酶降解方式消除,不经肝肾代谢

  • 分子量大,无法跨越血脑屏障进入大脑,无中枢神经系统副作用

  • 但其分子量大,无法口服吸收,需静脉注射或皮下注射。

⑷ 近3年美国FDA已先后批准四种CGRP相关单克隆抗体(以下简称CGRP单抗)上市,偏头痛药物研发热度持续增高,Erenumab和Galcanezumab在中国的临床试验也正在开展。

图片
 对于四种CGRP单抗,哪种疗效更强,目前没有直接对比结果。近期两个临床试验专门评价了单抗在难治性偏头痛的作用,试验中招募的所有患者之前均有2-4种预防药物治疗失败,然后分别用erenumab和fremanezumab 进行治疗,12周后两个试验的50%反应率分别达到了30%和34%(对应安慰剂组50%反应率分别为14%和9%)。虽然仍有近三分之二的患者被定义为“无反应者”,但应认识到对于难治性偏头痛,CGRP单抗的临床意义仍十分巨大。传统口服预防药物启动治疗需要逐渐滴定加量,达到疗效需要1-2个月。而CGRP单抗一次给药数天内显效。Eptinezumab经静脉给药,起效更加迅速,1天内就可观察到疗效,有潜力成为偏头痛持续状态(发作超过72小时)或多种急性治疗无效的偏头痛治疗新手段。 
图片

⑹ 传统口服预防治疗耐受性差,能坚持服药的患者寥寥无几。CGRP单抗表现出良好耐受性,临床试验中的常见不良反应是注射部位红疹、瘙痒以及疼痛,但一般程度轻微,小部分人可能出现便秘。只有不到5%的患者因为副作用终止试验,与之相对比,传统预防口服药物托吡酯的临床试验中,因副作用终止试验的患者高达22.2%。截止目前无任何与CGRP单抗相关的严重副作用报道。

图片

最后,偏头痛的治疗是一个综合的过程,生活管理、诱因控制及合理用药均同等重要。CGRP单抗的出现无疑是头痛医学领域振奋人心的消息,它副作用低,耐受性良好,疗效优于传统口服预防药物,未来有望改变全球数亿偏头痛患者的治疗方式,然而CGRP单抗也并不能完全缓解偏头痛。CGRP单抗在中国市场上市仍待时日,对于多数患者来说,未来数年传统口服预防治疗仍是主流。


名词解释:偏头痛

偏头痛(migraine)是临床最常见的原发性头痛类型,临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现,头痛多为偏侧,一般持续4~72小时,可伴有恶心、呕吐,光、声刺激或日常活动均可加重头痛,安静环境、休息可缓解头痛。这种常见的慢性神经血管性疾患,多起病于儿童和青春期,中青年期达发病高峰,女性多见,男女患者比例约为1∶2~3,人群中患病率为5%~10%,常有遗传背景。


参考文献:

[1] American Headache Society [J]. 2019,59:1-18.

[2] Sacco S, Bendtsen L, Ashina M, et al. European headache federation guideline on the use of monoclonal antibodies acting on the calcitonin gene related peptide or its receptor for migraine prevention[J]. The journal of headache and pain, 2019, 20(1): 6.

[3] Charles A, Pozo-Rosich P. Targeting calcitonin gene-related peptide: a new era in migraine therapy[J]. The Lancet, 2019.

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2021-08-26 大橙子🍊

    有用

    0

  2. 2021-08-26 yiqijiayou

    新人报到

    0

相关资讯

Front Pharmacol:通过转录组学和网络特征预测前列腺癌的协同药物组合研究

在过去的几十年里,药物开发一直以一个靶标对应一个药物的策略为主。尽管靶向治疗极大地改变了癌症的治疗方法,但将药物局限于单一靶点的做法缺乏考虑致病因素的复杂性。此外,由于基因的异质性变异和功能冗余,癌细

【盘点】近期鼻炎的药物治疗进展

【1】Allergy:鼻内皮质激素治疗对2型先天淋巴细胞的影响研究

BMJ Open:长期使用睡眠药物或不能改善睡眠质量

据统计,我国有超过3亿人存在睡眠障碍,成年人失眠发生率达38.2%,六成以上的90后觉得睡眠不足,失眠成为了现代人的“新”流行病。

AP&T: 药物也会导致微观结肠炎的发生

微观结肠炎(MC)是只有使用显微镜是才可以发现的肠道炎症,主要的病理特征是由于在肠道内层的白血细胞的过度积聚,导致肠道炎症。慢性腹泻是微观结肠炎的主要症状。

Prostate Cancer P D:恩杂鲁胺或阿比特龙治疗转移去势抵抗性前列腺癌男性的生活质量

恩杂鲁胺与醋酸阿比特龙加泼尼松(AAP)对转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的疗效相似,但作用机制不同。

长处方征求意见:8类药物被排除,4种情况终止

日前,国家卫健委就《长期处方管理规范(试行 征求意见稿)》(以下简称征求意见稿)向社会公开征求意见,意见反馈截止时间为2021年5月1日。

打开APP