柳叶刀重磅：抑制卵巢功能，45岁以下乳腺癌复发风险降低约四分之一

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

对于许多年轻乳腺癌患者而言，手术和化疗只是抗癌路上的第一道关卡。术后的内分泌治疗，才是防止癌症复发的关键所在。然而，一个长期困扰临床的问题始终存在：对于绝经前、雌激素受体（ER）阳性的早期乳腺癌女性，在标准内分泌治疗（如他莫昔芬）之外，增加“抑制卵巢功能”的治疗，究竟能带来多大额外获益？

这一问题的答案，直接影响着成千上万年轻女性的治疗选择与长期生存质量。近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》在线发表了一项迄今为止规模最大的荟萃分析，为这一临床难题提供了一份较为清晰的答案。

研究背景：一个悬而未决的临床问题

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中ER阳性类型占大多数，意味着癌细胞的生长依赖雌激素的刺激。因此，降低体内雌激素水平或阻断其作用，成为这类乳腺癌术后治疗的核心策略，即内分泌治疗。

对于绝经后女性，使用芳香化酶抑制剂阻断雌激素生成的效果明确。但绝经前女性卵巢仍在工作，情况更为复杂。她们体内的雌激素主要由卵巢分泌。虽然他莫昔芬是标准治疗，但单用芳香化酶抑制剂无效。那么，通过手术、放疗或药物（如促性腺激素释放激素类似物，GnRHa）抑制或去除卵巢功能，能否在他莫昔芬或化疗的基础上为年轻女性带来额外保护？

过去的研究结论并不一致。早期分析提示卵巢功能抑制（OFS）可能有益，但前提是患者未接受其他全身治疗。近期研究单独评估GnRHa或放疗的效果时，显示的获益并不显著。这种不确定性，使临床决策时常陷入两难。

研究设计：汇集全球23项试验、1.5万名女性的个体数据

为得出确切结论，由英国牛津大学领导的早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）进行了一项患者个体数据的荟萃分析。EBCTCG是全球乳腺癌研究领域的权威组织，其荟萃分析被视为最高级别的循证医学证据。

研究团队系统检索了截至2025年9月的全球数据库，最终纳入1948年至2014年间启动的25项符合条件的随机对照试验，其中23项提供了详细数据，覆盖18851名（占符合条件的98.9%）随机分组的女性患者。

分析聚焦于其中15075名在随机分组时为绝经前（年龄<55岁）、ER阳性或状态未知的早期乳腺癌女性。她们被分为两组：一组接受OFS，另一组不接受。OFS的方法包括手术切除卵巢、卵巢放疗或GnRHa药物暂时性抑制。

研究者根据患者化疗后是否仍确认处于绝经前状态，以及是否同时使用他莫昔芬，对试验进行精细分类。主要观察结局为浸润性乳腺癌复发、乳腺癌死亡率、其他原因死亡率及全因死亡率。

研究结果：明确获益，年轻女性受益更显著

这项大规模分析得出的结论可以总结如下：

1. 总体显著降低复发风险：对于所有ER阳性/未知的绝经前早期乳腺癌女性，接受OFS较不抑制者，复发风险显著降低18%（风险比RR=0.82，95% CI 0.77-0.87）。这意味着在标准治疗基础上增加OFS，可带来明确的额外保护。

2. 化疗后仍处绝经前状态的女性获益更大：分析发现，化疗后确认卵巢功能仍正常（即仍处于绝经前状态）的女性，或未接受化疗的女性，OFS带来的复发风险降低幅度更大。提示OFS的获益主要作用于体内仍有活跃卵巢雌激素分泌的患者。

1. 联合他莫昔芬，对年轻女性效果尤为突出：在更符合现代临床实践的“OFS联合他莫昔芬 vs. 单用他莫昔芬”的近期试验中，OFS仍显示显著优势，可降低复发风险21%（RR=0.79）。而年龄是关键因素：

• 对于45岁以下女性：OFS联合他莫昔芬较单用他莫昔芬，降低复发风险27%（RR=0.73），降低乳腺癌死亡风险26%（RR=0.74），降低全因死亡风险28%。

• 对于45-54岁女性：OFS带来的额外复发风险降低仅为5%，且无统计学意义。

4.获益持久，且方法不限：进一步亚组分析显示，OFS的保护作用在治疗后的前10年和后10年持续存在，并非短期效果。无论是手术/放疗的永久性卵巢去除，还是GnRHa药物的暂时性抑制，其降低复发风险的效果相似。研究未发现OFS增加非乳腺癌相关死亡或其他癌症的风险。

总结：为临床决策提供坚实依据，照亮个体化治疗之路

这项发表于《柳叶刀》的重磅研究，为绝经前早期乳腺癌——尤其是年轻患者的治疗策略，提供了关键的高级别证据。

它明确告诉我们：对于ER阳性的绝经前早期乳腺癌女性，即使已接受化疗或他莫昔芬治疗，增加卵巢功能抑制仍可显著降低长期复发和死亡风险。这种获益在45岁以下、化疗后卵巢功能仍存活的女性中最为显著。

这为临床医生与患者共同制定治疗方案提供了重要依据。例如，对于一名40岁、ER阳性、术后化疗后月经恢复的乳腺癌患者，医生现在有更充分的理由建议在5-10年他莫昔芬治疗基础上，联合2-5年的卵巢功能抑制药物，以争取最大生存获益。

当然，任何治疗决策都需权衡利弊。OFS会带来类似更年期的症状，如潮热、骨质疏松风险升高等，可能影响生活质量。因此，这项研究的意义在于指明了方向：帮助识别最可能从OFS中获益的人群——年轻、需要强化内分泌治疗的患者。而对于接近自然绝经年龄（如50岁以上）的女性，OFS的额外获益有限，需要更个体化地评估。

参考文献：

Lancet. 2026 Apr 30;407(10540):1699-1711. IF: 88.5

Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15 000 women in 23 randomised trials.