Nat BME :甲氨蝶呤载瘤细胞源性微泡能缓解肝外胆管癌患者的胆道梗阻

2020-07-07 Medsci原创 Medsci原创

大多数胆管癌(CCA)患者发生肝外恶性胆道梗阻,需要引流

胆管癌是一种上皮性恶性肿瘤,5年生存率特别低,90%以上的CAs来自肝外胆管,易形成恶性胆道梗阻。术切除肝外CCA(ECCA)后,复发率仍然很高,目前的标准化疗或放射治疗并没有提高生存率。

针对ECCA治疗中的这些困难,探讨治疗策略是至关重要的。近年来,我们发现肿瘤细胞衍生微粒(Tmp)可以作为化疗药物的有效载体,同时发挥免疫调节作用,是一种有价值的抗肿瘤治疗方法。对外源性或内源性刺激的反应,细胞可能会重新排列细胞骨架,导致局部质膜上机械力的不平衡,随后细胞膜内的胞质内容物被包裹,形成大的囊泡,然后释放到细胞外间隙。这种大小为0.1-1μm的特殊亚细胞囊泡称为微粒。

本研究的主要目的是评价MTX-TMP治疗梗阻性ECCA的疗效。通过改善胆管梗阻和改善患者大便颜色来评价其疗效。次要目标包括安全评估。因为这是一项针对晚期ECCA患者的信号生成研究,所以对同一患者进行了一项前后研究。患者用PTBD引流5~10d,然后用含6×10的20 ml MTX-TMPS治疗。

研究首次采用经皮肝胆引流术(PTBD)治疗,其中MTX负载TMPS(MTX-TMPS)20 ml,含6×10。将MPS和120μg MTX注射到肿瘤组织上方的胆管腔内,然后封闭2 h,使MTX-TMPS发挥作用。然后打开管子,收集胆道引流。本疗程每日一次,共7天。治疗后,大部份病人(约70%)有短暂发热(1-4小时但没有其他不舒服的症状,如腹痛、恶心、呕吐或背痛,MTX-TMP治疗对患者的生命体征或肝功能也没有影响。以大便颜色作为治疗效果的初步评价指标。我们发现经过治疗后,粪便的苍白、粘着的颜色变成了黄色。根据大便颜色的变化,胆管造影显示20例患者中有5例梗阻得到缓解,此外,经治疗后,梗阻缓解可持续较长时间。,1例患者经MTX-TMP治疗后,胆管梗阻缓解时间长达5个月。这些结果表明MTX-TMPS是治疗ECCA伴胆道梗阻的有效方法。

结论:MTX-TMPS具有直接破坏肿瘤细胞和有效吸收大量中性粒细胞进入梗阻性CCA上方胆管腔的能力,从而触发中性粒细胞的抗肿瘤活性,从而改善治疗结果。

Gao, Y., Zhang, H., Zhou, N. et al. Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinomaNat Biomed Eng (2020). https://doi.org/10.1038/s41551-020-0583-0

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