Arthritis Rheumatol :利妥昔单抗+环磷酰胺+贝利木单抗治疗狼疮性肾炎的II期随机试验

2021-09-24 从医路漫漫 MedSci原创

评估利妥昔单抗联合贝利木单抗治疗难治性狼疮肾炎(LN)的安全性、作用机制和初步疗效。

目的:评估利妥昔单抗联合贝利木单抗治疗难治性狼疮肾炎(LN)的安全性、作用机制和初步疗效。

方法。在一项多中心、随机、开放标签的临床试验中,43例复发或难治性LN患者接受利妥昔单抗、环磷酰胺(CYC)和糖皮质激素治疗,随后每周输注贝利木单抗直到第48周(RCB组),或使用利妥昔单抗和CYC但不输注贝利木单抗(RC组)。患者随访至第96周。采用流式细胞术分析患者外周血中总B细胞和自体B细胞亚群的百分比。

结果:贝利木单抗治疗并没有增加难治性LN患者不良事件的发生率。在第48周,接受贝利木单抗治疗的21例患者中有11例(52%)发生了完全或部分肾脏反应,相比之下,RC组未接受贝利木单抗治疗的22例患者中有9例(41%)发生了完全或部分肾脏反应(P = 0.452)。LN缺乏改善或恶化是治疗失败的主要原因。两组均出现B细胞衰竭,但贝利木单抗组B细胞百分比仍较低(第60周B细胞几何平均数量,RCB组53细胞/μl, RC组11细胞/μl;P = 0.0012)。两组中总和自反应性过渡B细胞的百分比从基线到48周均有所增加。然而,与没有贝利木单抗的RC组相比,贝利木单抗组中总和自体反应的初代B细胞百分比从基线到第48周下降(P = 0.0349),这一发现与初代B细胞成熟受损和自体反应B细胞截短增强相一致。

图1 狼疮性肾炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中B细胞总数和RC与RCB治疗后B细胞亚群的相对数目。治疗前、治疗后12周(左)和RC或RCB治疗后24-60周重建期间,外周血中A、B细胞计数(左)和RCB治疗后24-60周(右)外周血中A、B细胞计数。每个数据点代表单个患者的外周血液中的临床实验室检测所确定的CD19+B细胞计数。*=P<0.001;**=P<0.01;*=P<0.001。多重比较采用Tukey-Kramer事后调整。B,通过对冻存PBMC的流式细胞术分析,在每个治疗组的每个时间点,每个治疗组中每个B细胞亚群在总B细胞中的平均频率,包括在0周和24周分析的按方案样本和在48周和60周分析的按方案样本。对每个评估时间点的B细胞亚群数据进行分析,找出>50个细胞的亚群。*=治疗组间比较P<0.01。

图2 48周时,在符合方案的人群中,RC与RCB治疗后自身反应性抗核抗体阳性(ANA+)B细胞亚群的重建。A,治疗前和治疗后48周各组ANA+B细胞中B细胞亚群的平均数目。*=P<0.05;**=48周各组间P<0.01。B细胞、ANA+过渡性B细胞和ANA+幼稚B细胞占治疗前和治疗48周时外周血中总B细胞的百分比。每个数据点代表单个患者在每个时间点ANA+移行B细胞(左)或ANA+幼稚B细胞(右)的相对频率,用Fisher‘s精确检验确定P值。

结论:在难治性LN患者中,将贝利木单抗增加到利妥昔单抗和CYC治疗方案中是安全的。这种方案减少了B细胞重建过程中过渡到幼稚B细胞的成熟,并增强了自体反应B细胞的阴性选择。在狼疮性肾炎患者中,利妥昔单抗和环磷酰胺联合贝利木单抗与单独使用B细胞去除治疗策略相比,临床疗效没有改善。

原文出处:

Atisha-Fregoso Y,Malkiel S,Harris KM,et al,Phase II Randomized Trial of Rituximab Plus Cyclophosphamide Followed by Belimumab for the Treatment of Lupus Nephritis.Arthritis Rheumatol 2021 01;73(1)

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2021-09-27 13f0c37dm61暂无昵称

    好文章

    0

相关资讯

Rheumatology:尿蛋白可以预测活动性狼疮性肾炎和利妥昔单抗治疗的反应

约30%的系统性红斑狼疮(SLE)患者可能发展为狼疮性肾炎(LN)。LN的严重程度目前是通过肾活检来评估的,但血清或尿样中的生物标记物可能为非侵入性检查提供方法。

NEPHRUTIX:安慰剂与利妥昔单抗对照评估微小病变型肾病综合征的T细胞亚群变化

微小病变型肾病综合征(MCNS)是一种免疫介导的肾小球疾病,其特征是突发大量蛋白尿。MCNS在儿童和青年人中最常见。MCNS发病机制中涉及的免疫机制仍然不完全清楚。

Blood:维奈托克+利妥昔单抗治疗复发性CLL的长期疗效

维奈托克+利妥昔单抗可诱导复发性慢性淋巴细胞白血病患者获得持久的深度缓解

JASN:利妥昔单抗治疗严重膜性肾病的疗效研究

目前尚无关于利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病(PMN)的随机试验的研究。

ESMO Open:接or不接?对于抗癌治疗患者,BNT162b2 COVID-19疫苗效果如何?

抗肿瘤治疗患者对BNT162b2新冠mRNA疫苗的体液免疫反应降低,尤其是接受化疗或利妥昔单抗的患者。

Clin Cancer Res:利妥昔单抗+来那度胺→来那度胺治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的长期预后

利妥昔单抗联合来那度胺继以来那度胺维持可有效治疗惰性非霍奇金淋巴瘤

打开APP