npj Parkinsons Dis：中性粒细胞和淋巴细胞比值，可预测多系统萎缩的生存期
2022-04-01 Freeman MedSci原创
高NLR增加了MSA的死亡风险，特别是在MSA-C和男性中。
多系统萎缩（MSA）是一种严重的、进行性的神经退行性疾病，临床上以不同程度的帕金森病、小脑共济失调、自律性障碍和锥体功能为特征。根据主要症状，MSA可分为两个亚型：帕金森型（MSA-P）和小脑型（MSA-C）。
目前没有治疗方法可以改变MSA患者的疾病进展。MSA的病理特征包括基底神经节、小脑、小脑、下橄榄核和脊髓中广泛的神经元缺失，并伴有胶质增生。这与MSA的临床表现的异质性有关。
MSA的病理特征是丰富的嗜酸性丝状胶质包涵体（GCIs），α-突触核蛋白是GCIs的主要成分，α-突触核蛋白病被分为MSA、帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）。
图1 论文标题图
此外，关于MSA的发病机制，已经提出了几种假设。然而，其致病机制还没有完全被理解。折叠错误的α-突触蛋白从神经元向少突胶质细胞的传播和细胞间的扩散、氧化应激、线粒体功能紊乱、神经炎症和能量衰竭是潜在的致病机制。
由星形胶质细胞和小胶质细胞介导的神经炎症与MSA的病理生理学有关。激活的小胶质细胞以及GCIs在MSA患者死后脑组织的运动相关结构中已被注意到。此外，最近的研究报告了神经退行性疾病的免疫治疗效果，特别强调α-突触核蛋白病，包括MSA。
血液中的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是一种廉价的、易于应用的标志物，可指示外周炎症。它的计算方法是将中性粒细胞的绝对数量除以从全血细胞计数中获得的淋巴细胞的绝对数量。
NLR是心血管疾病、脑血管疾病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）预后的一个预测因素。越来越多的研究关注MSA患者生存的潜在预测因素，包括自主发病、发病年龄较大、统一多系统萎缩评分表（UMSARS）得分较高和MSA的帕金森变体。然而，还没有研究关注NLR与MSA预后之间的关系。
为了探索NLR在MSA中的预后意义，华西医院的LingYu Zhangdg等人，在MSA早期疾病阶段的大群患者中评估了这一标志物。
他们共招募了169名MSA患者和163名匹配的健康对照组（HCs）。MSA患者根据其NLR的分位数被分为三组。
使用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型来评估NLR对生存的影响。一个由56名符合纳入标准的可能的MSA患者组成的独立验证队列被纳入。MSA患者的NLR明显高于HCs患者。第3组MSA患者的生存时间比其他两组患者短（P = 0.013）。
图2 NLR三组的生存曲线
在多变量的Cox回归模型中，在调整了混杂因素后，较高的NLR增加了MSA患者的死亡风险（HR = 1.922，P = 0.035）。
此外，较高的NLR增加了以小脑共济失调为主的MSA（MSA-C）（HR = 2.398，P = 0.033）和男性（HR = 3.483，P = 0.027）的死亡风险。多变量Cox回归模型的一致性指数在初级队列和外部验证队列中都超过了0.7。
MSA患者的NLR比HCs要高。
由此可见：高NLR增加了MSA的死亡风险，特别是在MSA-C和男性中。
原文出处：
Zhang L, Cao B, Hou Y, et al. High neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts short survival in multiple system atrophy. npj Parkinsons Dis. 2022;8(1):11. doi:10.1038/s41531-021-00267-7
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