2025帕金森病十大科学研究新进展 | 年终大盘点

论坛导读：你有没有注意到，身边的老年人中，有些人手会不由自主地颤抖，走路时步伐变得缓慢而僵硬，甚至拿筷子夹菜都会显得吃力？这些看似普通的衰老现象，其实可能是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的早期信号。帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，正在悄悄影响全球超过1000万人的生活。而更令人揪心的是，这种疾病目前无法治愈，患者只能通过药物或手术延缓病情进展。2025年，帕金森病研究领域迎来前所未有的突破。从分子机制到临床治疗，从早期诊断到疾病修正，一系列革命性发现正在重塑我们对这种神经退行性疾病的理解与应对方式。神经科学论坛小编系统梳理2025年度最具影响力的十大科研进展，展示人类向帕金森病发起总攻的科学图景。

1. BMJ | 帕金森病最新预测到2050年全球将有2520万名患者

帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，随着人口老龄化和环境因素的改变，其患病率在全球范围内呈上升趋势。世界卫生组织预测，到2040年，包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病将成为全球第二大死亡原因，超过癌症相关死亡。为了更好地应对这一公共卫生挑战，了解帕金森病的未来患病趋势及其驱动因素至关重要。2025年3月5日，一项来自首都医科大学附属北京天坛医院研究团队在《BMJ》期刊上发表题为”Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. “的研究成果，研究基于2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）的数据，首次预测了2050年全球195个国家和地区的帕金森病患病率。

研究基于GBD 2021的帕金森病患病率和其他相关指标数据，结合2017版全球人口预测数据，采用Poisson回归模型构建了六套预测模型，辅以ARIMA（自回归积分滑动平均）随机游走模型捕捉未解释的时间趋势，并通过贝叶斯模型平均方法融合各模型，以减小单一模型预测偏差。研究计算了2022年至2050年按年龄、性别、国家及SDI分类的帕金森病患病率及患者人数，评估年平均变化率、人口结构变化对患者增长的贡献比例。还依据世卫组织证据标准筛选了两个可调整风险因素（吸烟、身体活动），计算其人口归因分数（PAF）和潜在影响分数（PIF），评估其对帕金森病患病率的影响。

研究主要结论显示，到2050年全球帕金森病患者将达到2520万，较2021年增长112%，其中人口老龄化是主要的驱动因素。此外，研究还揭示了不同地区、年龄和性别之间的患病率差异，预计中国的帕金森病患病人数和年龄标准化患病率都将在2050年排名全球第一，分别为1050万、583例/10万人，预计全球范围内男性的疾病负担相比女性更重。

信源：Su D, et al. Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ. 2025 Mar 5;388:e080952. doi: 10.1136/bmj-2024-080952.

2. Neurology | 规律运动或能保护帕金森病的大脑

运动作为一种能够有效缓解帕金森病相关运动症状和改变疾病进程的干预方法，越来越受到重视。目前还不清楚运动是否是通过改变这些脑区灰质退化的长期轨迹，产生认知功能获益的。2025年9月9日一项来自西班牙塞维利亚大学的研究团队在《Neurology》期刊上发表了题为“Association of Physical Exercise With Structural Brain Changes and Cognitive Decline in Patients With Early Parkinson Disease”的研究论文，研究发现规律运动与多脑区的结构保护密切相关，包括颞顶叶皮层、海马体和杏仁核等区域的萎缩速度显著减缓。

研究纳入120名帕金森病患者和164名健康对照，通过老年人运动量表（PASE）评估运动水平，并在平均4年的随访中进行多次评估。结果显示，高规律运动水平组患者的皮层厚度下降速度较慢，杏仁核体积减少速度也显著减缓，海马体积有相似趋势但未达统计学显著性。此外，高水平运动还与运动症状、抑郁、注意力和日常生活能力等方面的恶化速度减缓有关。中介分析表明，皮层厚度变化在运动对认知功能的影响中发挥了中介效应，介导比例分别为15%和20%。y研究结果强调了规律运动在帕金森病管理中的重要性。

研究还发现，帕金森病患者在随访期间的规律运动与多脑区的结构保护密切相关，主要包括颞顶叶皮层（包括外侧颞皮层、梭状回、海马旁回和下顶叶皮层）更缓慢的皮层变薄速度，同时海马体和杏仁核的体积减少方面也较为缓慢。运动对记忆和注意力功能衰退的减缓作用，是由延缓上述脑区结构退化介导的。规律运动能够为帕金森病患者提供大脑结构的保护，多个关键脑区退化速度减缓，这进一步帮助患者的认知功能下降减缓，尤其是在言语记忆和注意力/工作记忆方面。相比以往研究大多集中在运动症状的改善，这项研究进一步证实了运动对大脑结构和认知功能的长期保护作用，也为将运动纳入帕金森病患者的长期管理策略提供了重要研究证据。

信源：Diaz-Galvan P, et al. Association of Physical Exercise With Structural Brain Changes and Cognitive Decline in Patients With Early Parkinson Disease. Neurology. 2025 Sep 9;105(5):e213932. doi: 10.1212/WNL.0000000000213932.

3. Science | 揭示帕金森病溶酶体调控关键基因COMMD3机制

帕金森病的发病机制复杂，其中GBA1基因的杂合致病性变异是帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）发生的常见风险因素。它负责分解细胞内的脂质垃圾。如果GBA1基因出了问题，溶酶体的“清洁能力”就会下降，导致垃圾堆积，最终引发神经细胞的死亡。然而，GBA1基因突变并不是帕金森病的唯一原因。许多携带GBA1突变的人并没有发病，而一些没有GBA1突变的人却患上了帕金森病。2025年4月10日一项来自美国西北大学的科研团队在《Science》期刊上发表题为“Commander complex regulates lysosomal function and is implicated in Parkinson’s disease risk. ”的研究论文，不仅为帕金森病的发病机制提供了全新的视角，还为未来的治疗策略打开了新的大门。

为了找到这些隐藏的“帮凶”，研究团队采用了CRISPRi基因筛选技术，在全球范围内扫描了数万个基因，试图找出那些能够调节溶酶体功能的关键基因。研究团队通过DQ-BSA实验发现，COMMD3缺失的细胞中，溶酶体的“清洁能力”下降了30%-40%。COMMD3的缺失还会导致溶酶体蛋白（如LAMP1和LIMP-2）通过外泌体（EVs）被错误地释放到细胞外。这就好比快递员把包裹送错了地方，导致细胞内的“垃圾处理系统”更加混乱。COMMD3基因及其相关的Commander复合体，就像是细胞内“垃圾处理系统”的调度员。如果调度员出了问题，整个系统就会陷入混乱，最终导致神经细胞的死亡。研究发现携带COMMD3相关基因突变的人群患帕金森病的风险显著增加。这表明，COMMD3及其相关的Commander复合体，可能是帕金森病发病的一个重要“开关”。

机制研究表明COMMD3缺失导致溶酶体蛋白（如GCase及其转运蛋白LIMP-2）在早期内体中滞留，并通过细胞外囊泡（EVs）释放，而非递送至溶酶体，最终引发溶酶体功能障碍。Commander复合体缺陷影响 prosaposin 和 progranulin 的裂解，减少其激活形式（如saposin C）的生成，从而降低GCase活性。这一过程可能与溶酶体内 cathepsin B 的成熟受阻有关。这项研究不仅揭示了Commander复合体在溶酶体功能中的核心作用及其作为PD风险修饰因子的机制，也为神经退行性疾病的治疗提供了新方向。

信源：Minakaki G, et al. Commander complex regulates lysosomal function and is implicated in Parkinson's disease risk. Science. 2025 Apr 11;388(6743):204-211. doi: 10.1126/science.adq6650.

4. Cell | 人类胚胎干细胞源的多巴胺能前体细胞治疗帕金森病安全有效

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征在于黑质致密部多巴胺能（DA）神经元的选择性丧失，导致纹状体多巴胺耗竭以及运动症状的出现。尽管药物治疗和脑深部刺激（DBS）能缓解症状，但它们无法阻止多巴胺能神经元的进行性丧失，而且常常导致运动并发症。长期以来，帕金森病（PD）一直被认为是细胞替代疗法的合适候选疾病。2025 年 10 月 13 日一项来自高丽大学附属安岩医院、延世大学医学院、成均馆大学医学院及 S. Biomedics 公司的研究团队在在《 Cell 》期刊上发表题为：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease 的研究论文。该研究开发了人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC），在 1/2a 期临床试验中，双侧壳核移植 A9-DPC 表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。

人类多能干细胞（hPSC），包括人类胚胎干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSC）的发展，为生成多巴胺祖细胞提供了可扩展的来源。细胞分化方案的进步，使得能够大规模生产高纯度的多巴胺祖细胞，这些细胞在临床前动物模型中表现出移植物存活和对行为功能的恢复。在帕金森病治疗中，早期的细胞疗法尝试涉及移植含多巴胺祖细胞的胎儿中脑腹侧组织，在开放性研究中取得了令人鼓舞的初步结果。然而，随后的随机临床试验结果并不一致，而且由于伦理问题、组织供应有限以及细胞异质性，胎儿组织移植的应用受到了限制。基于之前的临床前研究，韩国食品药品安全部（MFDS）批准了将人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC，也称为 TED-A9）移植到帕金森病患者大脑中。研究团队报告了评估 A9-DPC 移植在帕金森病患者中的安全性和探索性疗效的 1/2a 期临床试验的 1 年中期结果。

在这项单中心、开放标签、剂量递增的 1/2a 期临床试验中，12 名重度帕金森病患者在免疫抑制方案下进行了双侧壳核移植治疗，低剂量组的 6 名患者移植了 315 万个细胞，高剂量组的 6 名患者移植了 630 万个细胞。结果显示安全性优异，未观察到剂量限制性毒性或移植相关不良事件。患者运动功能得到改善，移植 12 个月后，在停药状态下，MDS-UPDRS 第三部分评分显著改善，Hoehn-Yahr 分期得到优化，高剂量组运动功能改善幅度更大。多巴胺转运体正电子发射断层扫描（PET）成像显示，双侧后壳核多巴胺摄取量增加，高剂量组摄取提升更显著，证实了移植细胞的存活。研究结论显示人类胚胎干细胞（hESC）来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）的双侧壳核移植表现出良好的安全性，并能有效改善帕金森病患者的运动症状，且具有剂量依赖性疗效特征。

信源：Chang JW, et al. Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson's disease. Cell. 2025 Oct 13:S0092-8674(25)01041-4. doi: 10.1016/j.cell.2025.09.010.

5. JAMA Neurol | 丘脑底核-深脑刺激对帕金森病相关运动症状改善长期有效

深脑刺激（DBS）被广泛认定为一种可以改善中至重度帕金森病患者运动功能和生活质量的高效疗法。在此前的一项多中心、双盲、随机、假对照临床试验INTREPID中，针对丘脑底核（STN）的DBS在12周的盲法阶段中，展现出对帕金森病患者的“ON状态”时间、停药状态下的运动评分、生活质量以及治疗满意度的显著改善。2025年11月1日，来自美国INTREPID研究小组在《JAMA Neurology》杂志上发表题为“Five-Year Outcomes from Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus for Parkinson Disease."的研究论文。研究报告了试验在5年的开放标签阶段的长期有效性和安全性结果。对INTREPID试验的5年长期随访显示，STN-DBS在运动症状控制方面的长期疗效明确，但对非运动症状的干预能力可能有限。自报告结局方面，患者的治疗满意度高，主观改善感强。安全性方面，STN-DBS整体安全性高，但需要注意感染风险。

该研究共有191例患有双侧特发性帕金森病的患者接受了STN-DBS植入并以3:1的比例被随机分配至治疗组或对照组（低于治疗所需的刺激强度），平均病程为10.3年，其中137名（72%）完成了长期随访。结果显示受试者停药状态下的运动功能（统一帕金森病评定量表[UPDRS-III]）评分从基线的42.8分改善至第5年的27.6分，改善幅度为36%；停药状态下的日常生活能力（UPDRS-II）评分从20.6分改善至16.4分，改善幅度为22%。异动症评分从4.0分改善至1.2分，改善幅度为70%。左旋多巴的使用量减少28%。最常见的严重不良事件是感染。

尽管除了左旋多巴使用量的减少相比随访第一年没有变化外，其他结果的改善幅度均有所下降，但仍然保持了显著的改善。因此，虽然改善程度会随时间减弱，但STN-DBS能够为帕金森病患者提供长期的运动和生活能力方面的获益。

本次的5年随访显示，在停药但STN-DBS开机的状态下，受试者的运动功能（UPDRS-III）评分基线平均值为42.8分，在第1年改善至21.1分，改善幅度为51%，在第5年时为27.6分，仍保持36%的改善。日常生活活动（ADL）方面，UPDRS-II评分的基线平均值为20.6分，在第1年改善至12.4分，改善幅度为41%，在第5年时为16.4分，仍保持20%的改善。在生活质量方面，39项帕金森病问卷（PDQ-39）的多个维度显示出持续的改善，包括污名化、身体不适和日常生活活动，整体上的改善程度由第1年的32%下降至第5年时的5%。治疗满意度为94%，在5年中保持稳定。

信源：Starr PA, et al. Five-Year Outcomes from Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus for Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2025 Nov 1;82(11):1181-1190. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.3373.

6. Neuron | 新研究发现帕金森病治疗新靶点ACLY

帕金森病α-突触核蛋白（alpha-synuclein）的蛋白质在大脑的神经细胞中形成称为路易体的团块。这些蛋白质团块会阻止这些细胞正常运作，最终导致细胞死亡。我们的身体摆脱这些有毒物质的一种方式是通过一种称为自噬的过程，即细胞分解并回收不需要的成分。但自噬在帕金森病中不能正常工作，这意味着细胞无法摆脱有毒的α-突触核蛋白团块。2025年6月18日一项来自剑桥大学英国痴呆症研究所的研究团队在《Neuron》期刊上发表题为“Alpha-synuclein mutations mislocalize cytoplasmic p300 compromising autophagy, which is rescued by ACLY inhibition”的研究论文确定了一种涉及称为ATP-柠檬酸裂合酶（ACLY）的酶的途径并且发现这种酶在帕金森病中高度激活，并展示了阻断它如何在动物和细胞模型中恢复正常功能，为这种疾病提供了一种有前景的新药靶点。

研究团队首先研究了人类细胞，包括脑细胞和称为大脑类器官的“迷你大脑”，其中含有异常的α-突触核蛋白。通过使用这些细胞，然后是斑马鱼和小鼠模型，研究发现异常的α-突触核蛋白过度激活了ACLY，这会在神经细胞中引起一系列破坏自噬的事件，导致α-突触核蛋白的积累以及帕金森病中出现的细胞应激和损伤。这项研究表明，阻断ACLY的功能可以恢复正常的自噬，并降低受帕金森病影响的细胞、大脑类器官、斑马鱼和小鼠模型中有毒α-突触核蛋白的水平。未来ACLY是帕金森病的一个引人注目的药物靶点，为未来旨在阻止或逆转这种疾病进程的疗法奠定了基础。

信源：Son SM, et al. Alpha-synuclein mutations mislocalize cytoplasmic p300 compromising autophagy, which is rescued by ACLY inhibition. Neuron. 2025 Jun 18;113(12):1908-1924.e13. doi: 10.1016/j.neuron.2025.03.028.

7.Nature Communications | 揭示深部脑刺激治疗帕金森病的神经机制

以丘脑底核（Subthalamic nucleus, STN）为靶点的高频深部脑刺激（Deep brain stimulation, DBS）是一种治疗中晚期帕金森病（Parkinson's disease, PD）的有效手段。然而，DBS的具体作用机制是什么、为什么高频刺激才有疗效等关键科学问题尚未阐明。深入研究DBS的神经机制将为优化DBS刺激模式与参数、提升临床疗效提供重要理论依据。2025年4月19日，来自复旦大学脑科学转化研究院的研究团队在国际学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“Deep brain stimulation alleviates Parkinsonian motor deficits through desynchronizing GABA release in mice”的研究论文。该研究首次揭示了GABA递质的非同步化释放（Asynchronous release, AR）模式在高频DBS治疗中的关键作用，从细胞、突触及神经环路层面系统解析了STN-DBS的神经机制，为优化帕金森病临床治疗提供了新方向。

研究表明帕金森病患者的丘脑底核常出现异常同步化的神经电活动，而通过植入电极进行高频脉冲电刺激（通常高于100 Hz）可显著抑制神经网络电活动的同步性，改善运动功能障碍。舒友生团队的前期研究发现，大脑皮层中特殊的突触传递模式AR具有对动作电位发放时间精确性的调控作用，即去同步化（Desynchronize）神经元电活动（Neuron 2020，Cerebral Cortex 2021）。基于AR强度与DBS疗效均呈现类似的频率依赖特征，即都需要高频刺激。

在多巴胺耗竭的PD小鼠模型上，利用离体脑片电生理记录技术对STN神经元进行电活动检测，发现临床常用的130 Hz高频电刺激可显著诱发神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的强烈AR，初期短暂抑制STN神经元后，随即去同步化其电活动。相比之下，如果给予临床上无疗效且加重症状的20 Hz低频电刺激，仅检测到非常微弱的AR，且不影响STN神经元的电活动。进一步的药理学实验显示，STN-DBS的运动改善效应由GABA能抑制性突触传递所介导，表明GABA的释放在此过程中起到主导作用。进一步结合在体电生理记录、光遗传学等技术，发现STN上游核团外侧苍白球（Globus pallidus externa, GPe）的GABA能抑制性突触输入在STN-DBS中至关重要。在STN进行的高频DBS通过诱导来源于GPe小清蛋白（PV）阳性神经元轴突上GABA的非同步化释放，去同步化STN神经元电活动，抑制局部场电位中的低频β振荡，从而缓解PD小鼠模型的运动功能障碍。但是，特异性激活非PV神经元轴突则不能起到类似的效应。结合特异性凋亡的实验进一步证明， PV神经元轴突的特异性激活是STN-DBS发挥疗效的充分和必要条件。

最后团队通过特异性调控AR强度验证其在DBS疗效中的作用。在STN局部给予慢钙螯合剂EGTA-AM显著降低AR强度，阻断了高频STN-DBS的运动功能改善效果；而通过RNA干扰技术特异性敲降GPe中PV神经元的钙感受器蛋白Synaptotagmin-1的表达，可显著增强20 Hz低频刺激诱导的AR强度，使低频DBS也能改善运动功能。这些结果表明，AR强度是优化STN-DBS刺激模式和参数的重要生物标志物。

信源：Xu Z, et al. Deep brain stimulation alleviates Parkinsonian motor deficits through desynchronizing GABA release in mice. Nat Commun. 2025 Apr 19;16(1):3726. doi: 10.1038/s41467-025-59113-6.

8. Science | 破解帕金森病致病蛋白的传播密码

在帕金森病患者的大脑里，一场致命的"分子瘟疫"正在悄然蔓延——错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）如同传染性颗粒，沿着神经网络攻城略地。这种病理蛋白的跨神经元传播被认为是疾病从手部震颤发展为认知障碍的核心推手。然而，一个困扰科学界二十年的谜题始终未解：这些蛋白纤维究竟如何突破神经元的铜墙铁壁？2025年2月21日，一项来自复旦大学脑科学转化研究院等团队在《Science》期刊发表题为“Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease”，研究揭示 FAM171A2 蛋白与帕金森病关键致病蛋白 α - 突触核蛋白的结合机制，FAM171A2 会选择性结合病理性 α - 突触核蛋白并将其带入神经元内，导致神经元死亡和病理蛋白传播。转基因动物实验显示敲除 FAM171A2 可控制帕金森样症状进展。

研究团队首次发现了一个此前功能未知的基因“FAM171A2”，可作为神经元上病理性α-突触核蛋白的受体，能够特异性地结合病理性α-突触核蛋白并介导其进入神经元。该研究首先通过大规模人群的全基因组关联分析研究，发现人群中FAM171A2基因突变会增加罹患PD的风险，并且进一步通过临床研究发现在PD患者大脑中FAM171A2的表达量显著增高，并且和α-syn病理显著相关。通过体内外基础实验和转基因动物模型又进一步详细解析了FAM171A2与病理性α-syn相互作用的分子机制，并证实通过调控FAM171A2，可以有效控制小鼠模型中帕金森样症状的进展。基于这一发现，通过基于人工智能的蛋白结构预测和虚拟筛选技术，从7000余种药物中成功找到了成功找到了一种小分子化合物贝森替尼（bemcentinib），在体外和体内均可有效抑制FAM171A2和病理性α-syn结合。

该研究首次发现FAM171A2是病理性α-突触核蛋白关键神经元膜受体，并为帕金森病治疗提供了候选新药贝森替尼。帕金森病患者在出现运动症状之前十几年，大脑内就已存在α-突触核蛋白病理，本次研究发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2以阻断病理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病进展。此外，开发靶向FAM171A2新药还可与现有的在临床期改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗、在临床晚期用脑起搏器的神经调控治疗手段相结合，构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系。另外，这项研究的意义远超帕金森病本身。FAM171A2作用机制的揭示，为阿尔茨海默病、路易体痴呆等蛋白病提供了全新视角——或许所有错误折叠蛋白的传播都依赖特定的"分子接收器"。

信源：Wu KM, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892-900. doi: 10.1126/science.adp3645.

9. Neurology |摄入超级加工食物或会加速帕金森疾病的早期症状

在快节奏的现代生活中，诸如即食早餐麦片、饼干和热狗等超级加工食物（UPFs，ultraprocessed foods）因其方便快捷而广受欢迎，然而这些食品可能对健康带来潜在风险。超加工食品在全球范围内摄入量增长，具有高糖、高脂、高热量的特点。 尽管多项研究已经揭示了长期摄入超加工食品与多种慢性疾病风险增加之间的关联，但关于其与帕金森病的关系，目前尚无明确的结论。2025年6月10日，来自中国复旦大学等机构的研究团队在《Neurology》期刊上发表题为“Long-Term Consumption of Ultraprocessed Foods and Prodromal Features of Parkinson Disease”的研究论文，研究发现长期食用超级加工食物可能与帕金森病的早期迹象有关。

这项研究中，研究人员旨在评估长期食用超级加工食物与帕金森病前驱期非运动症状之间的关系，研究人员共纳入了42,853名平均年龄为48岁的参与者，其在研究开始时均未患帕金森病，并接受了长达26年的随访；参与者定期接受体检并填写健康问卷，研究人员通过这些数据来确定其是否出现了帕金森病的早期迹象，包括快速眼动睡眠行为障碍、便秘、抑郁症状、身体疼痛、色觉障碍、白天过度嗜睡和嗅觉减退等。

参与者每两到四年填写一次饮食日记来记录其所摄入的食物及其频率，研究人员分析了多种超级加工食物，包括酱料、调味品、包装甜点、零食、人工或含糖饮料、动物制品、酸奶或乳制品甜点以及包装咸味零食等。研究发现，食用超级加工食物最多的参与者（每天11份或更多）比食用最少的参与者（每天少于3份）出现三种或更多帕金森病早期迹象的可能性高出2.5倍。本文研究揭示了超级加工食物与帕金森病早期迹象之间的潜在联系，尽管这项研究并不能证明超级加工食物会导致帕金森病，但其确实表明，这些食品的高消费或与帕金森病的早期迹象有关。此外研究还发现，除了便秘外，几乎所有帕金森病的早期迹象都与超级加工食物的摄入量有关。

研究者指出，选择少吃加工食品，多吃天然、营养丰富的食物或许是保持大脑健康的一个好策略。后期研究人员还更多的研究来证实少吃加工食品是否可以减缓帕金森病的早期迹象。这项研究也提醒我们，饮食选择不仅影响我们的身体，还可能影响我们的大脑健康，虽然偶尔享受一些超级加工食物可能无伤大雅，但长期大量食用这些食品可能会增加患帕金森病的风险。

信源：Wang P, et al. Long-Term Consumption of Ultraprocessed Foods and Prodromal Features of Parkinson Disease. Neurology. 2025 Jun 10;104(11):e213562. doi: 10.1212/WNL.0000000000213562.

10. Movement Disorders | 经颅超声刺激深部GPi核团对PD运动迟缓更有效

尽管接受了多巴胺能治疗，许多帕金森病（PD）患者仍存在运动障碍。帕金森病的核心病理在于基底节神经环路受损，其中GPi是该环路的关键枢纽。想要直接调控该深部“病灶”，需要依赖深部脑刺激（DBS）开颅手术，虽然有效，但可能伴随着风险和创伤。而传统无创技术如经颅磁刺激（TMS），只能作用于典型的浅层靶点（如M1）进行干预。经颅超声刺激(Transcranial ultrasound stimulation，TUS)作为一种安全、无侵入性的技术在人体研究中越来越关注。低强度经颅超声刺激是一种具有高空间精度的非侵入性神经调节方法。运动皮层（M1）和内部苍白球（GPi）TUS 对 PD 运动体征和皮层兴奋性的影响仍不确定。来自加拿大安大略省多伦多大学等的科研团队发表在《Movement Disorders》期刊上题为“Transcranial Ultrasound Stimulation of Internal Globus Pallidus Region and Motor Cortex in Parkinson's Disease.”的研究论文。研究发现双侧GPi区tbTUS作为一种潜在的非侵入性方法，可改善PD患者的运动症状，尤其是运动迟缓。

研究团队在以往工作的基础上，设计了随机、交叉、伪刺激对照的临床研究。13名患者都需要在至少间隔一周的情况下，完成三次独立的实验流程。所有PD患者共接受三次tbTUS刺激，每次刺激间间隔至少一周，每种刺激顺序在被试间随机。

研究显示在帕金森病的无创治疗中，靶点的选择是无创神经调控治疗的核心。与刺激大脑表层的运动皮层（M1）相比，利用tFUS精准调控深部病灶环路的关键枢纽——苍白球内侧部（GPi），能够显著改善患者最核心的运动迟缓症状。这一阳性结果不仅证实了GPi作为高效治疗靶点的价值，也为tFUS技术从实验室走向临床应用迈出了坚实的一步。更令人深思的是，同时双靶点刺激M1和GPi的“双管齐下”方案，效果反而不佳。这也揭示了大脑神经环路的复杂性，提醒我们未来的神经调控研究的方向需要转向对特定环路和靶点功能的精细化调节。

信源：Lin YY, et al. Transcranial Ultrasound Stimulation of Internal Globus Pallidus Region and Motor Cortex in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2025 Oct 23. doi: 10.1002/mds.70095.