BMC Med.：EGFR 19ins肺癌患者的分子特征及EGFR 酪氨酸激酶抑制剂对其的疗效

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在携带EGFR外显子19缺失（19del）或L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出了重要的临床疗效，相较于铂类化疗，其生存获益更高且副作用更少。除了已得到充分研究的EGFR突变外，外显子19改变中还存在一个独特的罕见亚型，即EGFR外显子19插入（19ins）。EGFR 19ins突变可能会与更常见的EGFR外显子19缺失（19dels）混淆。由于EGFR 19ins发病率低且与19dels相似，因此对其的了解仍然有限，特别是在其基因组特征和与TKIs治疗后临床结局的关联性方面。本研究收集了最大规模的携带EGFR 19ins的NSCLC患者队列。通过详细的分子和临床分析，本研究旨在阐明携带EGFR 19ins的肺癌患者的分子特征及其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKIs）的反应。

本研究采用下一代测序技术对83例携带EGFR 19ins的非小细胞肺癌患者的分子特征进行了详细的分子谱分析和疗效分析，并与68例EGFR 19缺失（19del）患者进行了比较。同时，还探讨了潜在的耐药机制。

研究回顾性分析了2015年至2020年间30,637名携带EGFR激活突变的中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其中，发现了83名携带EGFR 19ins突变的患者，占比为0.17%。在本研究中，对数据库中该83名携带EGFR 19ins突变的患者和68名携带EGFR exon19缺失的患者进行了分子特征分析，并使用倾向性评分匹配方法进行了比较。已鉴定的EGFR 19ins变异体包括I740_K745dup（86.7%）和K745_E746insVPVAIK（13.3%）。

图1：研究设计以及EGFR 19ins在整个EGFR中的位置和两种EGFR 19ins亚型的分布

常见的并发突变包括TP53（50.6%）、CDKN2A（12.0%）、PIK3CA（10.8%）、LRP1B（8.4%）和SMAD4（8.4%）。值得注意的是，CTNNB1与19ins显著相关（p＝0.043）。

图2：EGFR 19ins的突变图谱

疗效分析显示，接受一线EGFR-TKI治疗的EGFR 19ins患者的中位无进展生存期显著短于EGFR 19del患者（风险比（HR）1.98，p＝0.005）。与第一代其他TKIs相比，吉非替尼的疗效显著较差（HR 19.86，p＜0.001）。此外，奥希替尼在一线治疗中也未产生与19del相似的良好结果（p＝0.025）。治疗后样本显示，进展时TP53突变的发生率更高（84.6%），且存在EGFR T790M（23.1%），案例研究突显了奥希替尼在一线治疗后的有限疗效。

图3：不同类型EGFR 19ins的 NSCLC 患者对 EGFR-TKI 的预后比较

综上所述，本研究对携带EGFR 19ins的肺癌患者进行综合分析，揭示了其基因组特征和临床反应，有助于更好地指导临床决策，并可能为这些携带罕见驱动突变的患者开发更精确的治疗方案提供便利。

原始出处：

Li, Y., Ni, Y., Lv, F. et al. Molecular characteristics and responses to EGFR tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer patients with EGFR exon 19 insertions. BMC Med 23, 249 (2025). https://doi.org/10.1186/s12916-025-04075-1