NEJM：低剂量甲氨蝶呤预防动脉粥样硬化事件
2019-02-21 xing.T 网络
由此可见，在患有稳定的动脉粥样硬化的患者中，低剂量甲氨蝶呤没有降低白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C-反应蛋白的水平，并且与安慰剂相比没有导致更少的心血管事件。
炎症与动脉粥样硬化血栓形成有因果关系。使用卡那奴单抗（一种通过中和白细胞介素-1β抑制炎症的单克隆抗体）治疗，在之前的随机试验中导致心血管事件发生率低于安慰剂。近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员试图确定用低剂量甲氨蝶呤治疗炎症的替代方法是否可以提供类似的益处。
研究人员对4786名患有既往心肌梗死或多支冠状动脉疾病且另外患有2型糖尿病或代谢的患者进行了一项随机、双盲试验，分别接受低剂量甲氨蝶呤（目标剂量为每周15至20毫克）或匹配的安慰剂治疗。所有参与者每天接受1毫克叶酸。试验开始时的主要终点是非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡的复合事件。在试验结束时，但在揭盲之前，导致紧急血运重建的不稳定型心绞痛住院治疗被添加到主要终点。
中位随访2.3年后停止试验。与安慰剂相比，甲氨蝶呤不会导致白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C-反应蛋白水平降低。最终的主要终点发生在甲氨蝶呤组的201名患者和安慰剂组的207名患者（发病率为4.13 vs. 4.31/100人每年;风险比为0.96; 95％置信区间[CI]为0.79至1.16 ）。最初的主要终点发生在甲氨蝶呤组的170名患者和安慰剂组的167名患者中（发病率为3.46 vs. 3.43/100人每年;风险比为1.01; 95％CI为0.82至1.25）。与安慰剂相比，甲氨蝶呤与肝酶水平升高、白细胞计数和血细胞比容水平降低以及非基底细胞皮肤癌发病率相关。
由此可见，在患有稳定的动脉粥样硬化的患者中，低剂量甲氨蝶呤没有降低白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C-反应蛋白的水平，并且与安慰剂相比没有导致更少的心血管事件。
原始出处：
Paul M Ridker, et al.Low-Dose Methotrexate for the Prevention of Atherosclerotic Events.NEJM.2019.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809798
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