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NEJM：Setidegrasib对KRAS p.G12D突变肿瘤兼具安全性与抗肿瘤活性

2026-04-12 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海

非小细胞肺癌KRAS p.G12D突变
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这款首款KRAS G12D靶向蛋白降解剂Setidegrasib，在既往接受过治疗的晚期KRAS p.G12D突变非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌患者中，展现出可靠的抗肿瘤活性和良好的安全性，且停药率低。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策   KRAS p.G12D突变在非小细胞肺癌中发生率为5%，在胰腺导管腺癌中高达40%，是这类肿瘤的关键驱动因素，但目前尚无针对该突变的获批靶向疗法。与KRAS G12C不同，KRAS G12D缺乏可结合共价抑制剂的活性半胱氨酸残基，且开关Ⅱ口袋较浅，传统靶向抑制难度极大。     在此背景下，首款KRAS G12D靶向蛋白降解剂Setidegrasib（ASP3082）应运而生，其通过形成三元复合物选择性降解KRAS G12D蛋白、抑制下游信号通路，为这类难治性肿瘤患者提供了新的治疗方向。近日，《新英格兰医学杂志》发表了该药物的Ⅰ期临床试验结果，全面评估了其在既往接受过治疗的晚期KRAS p.G12D突变实体瘤患者中的安全性、药代动力学及抗肿瘤活性。   该Ⅰ期临床试验为开放标签、国际多中心研究，包含剂量递增和剂量扩展队列，共纳入203名患者，其中59名非小细胞肺癌患者、124名胰腺导管腺癌患者及20名其他实体瘤患者，分别在5个国家的28个中心接受治疗。研究的主要目的是评估药物安全性（以剂

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    2026-04-12 梅斯管理员 来自上海

    #非小细胞肺癌# #KRAS p.G12D突变#

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